Аллогенные CAR-T-клетки, полученные из пуповинной крови, для лечения СКВ

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет (включительно), независимо от пола.
• Подтвержденный диагноз системной красной волчанки (СКВ), соответствующий классификационным критериям Европейской антиревматической лиги/Американского колледжа ревматологии (EULAR/ACR) 2019 года для СКВ.
• Рефрактерность к лечению: отсутствие эффекта от ≥ 2 стандартных методов лечения СКВ в течение не менее 3 месяцев.
• Активность заболевания, оцененная по шкале SELENA-SLEDAI ≥ 6, с наличием как минимум одного балла класса A (тяжелое проявление) или двух баллов класса B (умеренное проявление) по шкале British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 для органов (или обоих); ИЛИ оценка по шкале SELENA-SLEDAI ≥ 8.
• Адекватная функция основных органов, как указано ниже:

Функция костного мозга: а. Количество нейтрофилов ≥ 1 × 10⁹/л (без терапии колониестимулирующими факторами в течение 2 недель до тестирования, за исключением нейтропении, вызванной СКВ); б. Гемоглобин ≥ 60 г/л.

Функция печени: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхней границы нормы (ВГН) (за исключением повышения АЛТ, вызванного СКВ); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (за исключением повышения АСТ, вызванного СКВ); Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН (за исключением повышения ОБ, вызванного СКВ).

Функция почек: Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта, за исключением снижения СКФ, вызванного СКВ).

Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.

Функция сердца: Гемодинамически стабильное состояние.

• Женщины детородного возраста и мужчины, чьи партнерши находятся в детородном возрасте, должны использовать медицински одобренные методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов в период лечения в исследовании и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на сывороточный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью.
• Добровольное согласие на участие в клиническом исследовании, подписание информированного согласия (ИС) и демонстрация хорошего соблюдения процедур исследования и последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• Наличие в анамнезе тяжелых лекарственных аллергий или атопического диатеза.
• Наличие или подозрение на неконтролируемые или требующие лечения грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции.
• Недостаточность сердечной функции для переносимости исследуемого лечения.
• Врожденный дефицит иммуноглобулинов.
• Наличие в анамнезе злокачественных опухолей в течение последних 5 лет.
• Терминальная почечная недостаточность.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и антитело к ядру гепатита B (HBcAb) с титром ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис.
• Наличие в анамнезе психических заболеваний или тяжелых когнитивных нарушений.
• Применение болезнь-модифицирующих иммуносупрессивных средств в течение 5 периодов полувыведения или биологических препаратов в течение 4 недель до включения в исследование.
• Беременные женщины или женщины, планирующие беременность.
• Другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании.