Ihonsisäisellä elektroporaatiolla kolorektaalisyövän hoitoon annetun DNA-rokotteen turvallisuustutkimus (El-porCEA)
TetwtCEA DNA:n intradermaalisen elektroporaation turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi potilailla, joilla on paksusuolen syöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CEA DNA -immunisaatiomenetelmän turvallisuutta ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on paksusuolensyöpä. DNA-plasmidi, tetwtCEA, koodaa villityypin ihmisen CEA:ta fuusioituna tetanustoksoidin T-auttajaepitooppiin. Rokote toimitetaan käyttämällä intradermaalista elektroporaatiolaitetta, Derma Vax (Cyto Pulse Sciences). Arvioidaan seuraavaa:
- Tehokkuus immunologisten vasteiden käynnistämiseksi CEA:lle antamalla CEA DNA:ta ihonsisäisesti yhdessä elektroporaation kanssa.
- Tehokkuus immunologisten vasteiden vahvistamisessa CEA:lle antamalla CEA DNA:ta ihonsisäisesti yhdessä elektroporaation kanssa potilailla, jotka on jo rokotettu CEA DNA:lla.
- GM-CSF:ää annetaan puolelle potilaista, jotka on käsitelty CEA DNA:lla yhdessä elektroporaation kanssa, ja GM-CSF:n mahdolliset adjuvanttivaikutukset arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Department of Oncology, Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu AJCC vaiheen II tai III paksusuolen syöpä
- Primaarisen kasvaimen resektio ilman todisteita jäljellä olevasta makroskooppisesta taudista
- Sallittu standardi kemoterapia tai sädehoito AJCC-vaiheessa III suoritettiin vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaiden, jotka on värvätty CEA66-plasmidi-DNA:lla rokotetuista potilaista, on oltava läpäissyt kokeen 18 kuukauden kuluttua, jos immuunivaste on osoitettu tai ei ole immuunivastetta kahdessa peräkkäisessä immunomäärityksessä.
- Ikä >18 vuotta
- Karnofskyn suorituskyky > 80 %
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- Normaali elinten ja ytimen toiminta
- Normaali kilpirauhasen toiminta mitattuna seerumin T3-, T4- ja TSH-arvoilla
- Normaali sydämen kaikututkimus rytmihäiriöistä (krooninen tai hoidettu eteisvärinä sallittu)
- Mitään samanaikaista hoitoa (kemoterapiaa tai biologista) ei saa suunnitella protokollahoidon aikana
- Lisääntymiskykyisten naisten tai miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja enintään 3 kuukautta viimeisen injektion jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Immunoterapia tai systeemiset kortikosteroidit 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Kemoterapia tai sädehoito 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu yliherkkyys GM-CSF:lle
- Aiempi pernan poisto tai sädehoito
- Raskaus tai imetys
- HIV-seropositiivisuus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kallonsisäinen sairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Vaikea neurologinen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, hengitysteiden, luuytimen toimintahäiriö, elinsiirrännäinen tai autoimmuunisairaus (hoidettu tai ei)
- Samanaikainen lääkitys antikoagulantin kanssa (asetyylisalisyylihappo ja pienimolekyylipainoinen hepariini profylaktisena annoksena sallittu)
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on todettu taudista vapaa 5 vuotta
- Sydämentahdistimet tai kirurgisesti istutetut defibrillaattorit.
- Potilaat, joilla on metalli-implantteja injektioalueella (esim. olkavarren implantti olkavarressa tai olkavyössä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CEA DNA:n alkuvaihe (kohortti I)
5 potilasta, tetwtCEA DNA:n intradermaalinen anto elektroporaatiolla, ei aiemmin rokotettu CEA66 DNA:lla.
Sähköpulssit levitetään ihon rokotuskohtiin Derma Vaxilla välittömästi DNA:n antamisen jälkeen.
Yksi annos syklofosfamidia (300 mg/m2) annetaan i.v.
kolme päivää ennen jokaista tetwtCEA DNA -rokotusta.
|
Kaksi rokotusta viikolla 0 ja 12. 400 ug DNA:ta/annos ihonsisäisesti elektroporaatiolla
Muut nimet:
Sähköpulssit levitetään ihon rokotuskohtiin Derma Vaxilla välittömästi DNA:n antamisen jälkeen
Muut nimet:
Yksi suonensisäinen annos 300 mg/m2 annetaan kolme päivää ennen jokaista tetwtCEA DNA -rokotusta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEA DNA:n tehostus (kohortti II)
10 potilasta, tetwtCEA DNA:n ihonsisäinen annostelu elektroporaatiolla, aiemmin rokotettu CEA66 DNA:lla.Sähköpulssit levitetään ihon rokotuskohtiin Derma Vaxilla välittömästi DNA:n annon jälkeen. Yksi annos syklofosfamidia (300 mg/m2) annetaan i.v.
kolme päivää ennen jokaista tetwtCEA DNA -rokotusta.
|
Kaksi rokotusta viikolla 0 ja 12. 400 ug DNA:ta/annos ihonsisäisesti elektroporaatiolla
Muut nimet:
Sähköpulssit levitetään ihon rokotuskohtiin Derma Vaxilla välittömästi DNA:n antamisen jälkeen
Muut nimet:
Yksi suonensisäinen annos 300 mg/m2 annetaan kolme päivää ennen jokaista tetwtCEA DNA -rokotusta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEA DNA:n aluke + GM-CSF (kohortti III)
5 potilasta, tetwtCEA DNA:n ihonsisäinen annostelu elektroporaatiolla + GM-CSF, ei aiemmin rokotettu CEA66 DNA:lla.Sähköpulssit levitetään ihon rokotuskohtiin Derma Vaxilla välittömästi DNA:n annon jälkeen. Yksi annos syklofosfamidia (300 mg/m2) annetaan i.v.
kolme päivää ennen jokaista tetwtCEA DNA -rokotusta.
|
Kaksi rokotusta viikolla 0 ja 12. 400 ug DNA:ta/annos ihonsisäisesti elektroporaatiolla
Muut nimet:
Sähköpulssit levitetään ihon rokotuskohtiin Derma Vaxilla välittömästi DNA:n antamisen jälkeen
Muut nimet:
Yksi suonensisäinen annos 300 mg/m2 annetaan kolme päivää ennen jokaista tetwtCEA DNA -rokotusta
Muut nimet:
GM-CSF:ää annetaan 4 peräkkäisenä päivänä rokotusta edeltävästä päivästä alkaen 150 ug GM-CSF:n intradermaalisesti/subkutaanisena.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DNA-immunisaatiomenetelmän turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, jossa tetwtCEA DNA:ta annetaan yhdessä elektroporaation kanssa.
Aikaikkuna: 72 viikon sisällä rokotuksen jälkeen
|
72 viikon sisällä rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida tehokkuutta tehostaa immunologisia vasteita CEA:lle antamalla tetwtCEA DNA:ta ihonsisäisesti yhdessä elektroporaation kanssa koehenkilöillä, jotka on jo rokotettu CEA DNA:lla
Aikaikkuna: 72 viikon sisällä rokotuksen jälkeen
|
72 viikon sisällä rokotuksen jälkeen
|
|
Vertaamaan GM-CSF:n lisäadjuvantin vaikutuksia (turvallisuus ja immunogeenisyys).
Aikaikkuna: 72 viikon sisällä rokotuksen jälkeen
|
72 viikon sisällä rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Liljefors, MD, PhD, Department of Oncology, Karolinska University Hospital/Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Sargramostim
- Molgramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- El-porCEA
- 2009-009863-75 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .