²¹²Pb-TCMC-Trastutsumab Radioimmunoterapian turvallisuustutkimus
Vaiheen I vatsaontelonsisäisen ²¹²Pb-TCMC-trastutsumabin koe HER-2:ta ilmentävälle pahanlaatuisuudelle
Monoklonaaliset vasta-aineet voivat kuljettaa ja toimittaa radioaktiivisia elementtejä, jotka pystyvät vapauttamaan riittävästi energiaa tuhoamaan kasvainsoluja. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkimme alfahiukkasten radioimmunoterapiaa käyttämällä lyijy-212:ta (²¹²Pb), isotooppia, jonka polku on lyhyt, ja jonka trastutsumabivasta-aine kohdistaa pahanlaatuisiin soluihin, mahdollisena hoitona metastaattisille sairauksille.
Tämä vaiheen I tutkimus on suunniteltu määrittämään ²¹²Pb-TCMC-Trastutsumabin toksisuusprofiili, sen annosta rajoittavat toksisuudet ja kasvainten vastaiset vaikutukset potilailla, joilla on HER-2-positiivinen intraperitoneaalinen syöpi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 19-vuotias.
- Elinajanodote on yli kolme kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä, hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä kaksoisesteehkäisyä (esim. hormonaalista, kohdunsisäistä laitetta, estettä).
- Potilaat, joilla on HER-2:ta ilmentäviä kasvaimia (esim. munasarja-, haima-, paksusuolen-, maha-, kohdun limakalvo- tai rintasyöpä), joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
- HER-2-amplifikaatio fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai HER-2-pistemäärä vähintään 1+ immunohistokemian perusteella yli 10 %:ssa soluista. Vaihtoehtoisesti HER-2-seerumitasot yli 15 ng/ml ELISA:lla.
- Sairauden on oltava pääosin vatsaontelon sisäinen, ja siihen tulee sisältyä dokumentoitu vatsakalvon nastoitus tai positiivinen vatsakalvon pesu.
- Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- ECOG-suorituskykytila on suurempi kuin 3.
- Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai rinnakkaissairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen turvallisuutta tai noudattamista.
- Huono luuydinreservi, joka määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä alle 1,5 x 10³/cmm tai verihiutaleina alle 100 x 10³/cmm kahden viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
- Metastaasit vain maksassa.
Huono elimen toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista:
- Kokonaisbilirubiini yli 1,5 normaalin ylärajaa (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 2,5 ULN tai yli 5 ULN, jos maksametastaasi on dokumentoitu
- Seerumin kreatiniini suurempi kuin ULN, paitsi jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on yli 60 ml/min
- Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde on suurempi kuin 1 aamupistevirtsatutkimuksessa tai proteinuria yli 500 mg/24 h
- Imettävä nainen.
- Ei parantunut kaikkia spesifisiä toksisuuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka liittyvät mihinkään aiempaan syöpähoitoon asteeseen 2 asti National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (NCI CTCAE) v.4.03 mukaisesti tai pahoinvointi ja oksentelu asteeseen 3 asti ja hallitsematon anti- oksennusaineet.
- Alle kolmen viikon pesujakso aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta (ja alle kuusi viikkoa aiemman nitrosourea- ja/tai mitomysiini C -hoidon yhteydessä) suunnitellun antopäivän jälkeen.
- Alle viikon pesujakso viimeisestä palliatiivisesta sädehoitoannoksesta.
Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää kykyä osallistua tutkimukseen tai sen tutkimustuotteeseen liittyvien tulosten tulkintaa, kuten:
- Potilaat, joiden sydämen toiminta on poikkeavaa ja jonka vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 50 % sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut akuutti sydämen vajaatoiminta
- Suolitukoksen kliiniset oireet, todisteet peräsuolen suolen osallistumisesta tutkimuksessa tai transmuraalisen suolen seinämän osallistuminen tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI).
- Aiempi yli 4Gy:n kokovatsan sädehoito, intraperitoneaalinen radionuklidihoito, luuytimensiirto tai kantasolusiirto.
- Historiallinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) tai negatiivinen Western blotilla (jos ELISA on positiivinen) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), koska radioleimattu vasta-aine voi aiheuttaa lisätoksisuutta potilaiden keskuudessa tartunnan saaneet nämä virukset.
- Todettavissa oleva ihmisen anti-ihmisvasta-aine (HAHA), jos on aiemmin ollut altistumista monoklonaalisille vasta-aineille.
- Jodiallergia, jos potilas ei ole halukas ottamaan vastaan radionuklidin oton aiheuttamaa kilpirauhasen säteilyä ilman estoa.
- Allergia furosemidille, jos potilas ei ole halukas hyväksymään säteilyriskiä ilman näitä aineita ja vaihtoehto ei ole mahdollinen.
- Aiempi kumulatiivinen antrasykliinihoito, joka on yli 200 mg/m² doksorubisiinilla tai vastaavilla pienillä annoksilla muita antrasykliinejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen nostaminen
Tutkimukseen valmisteltaessa seulotuille ja kelpoisille potilaille asetetaan peritoneaalinen katetri ja leimatun vasta-aineen injektiota edeltävänä iltana annetaan furosemidia.
Herceptin annetaan suonensisäisesti, minkä jälkeen annetaan yksi IP-infuusio ²¹2Pb-TCMC-Trastutsumabia.
Hoidon jälkeen otetaan sarjanäytteitä verestä, virtsasta ja dosimetriasta toksisuuden, farmakokinetiikan, immunogeenisuuden ja kasvainten vastaisten vaikutusten määrittämiseksi.
|
Aloitusannos on 200 μCi/m² ²¹²Pb-TCMC-Trastutsumabia.
Kolmesta kuuteen potilasta hoidetaan kullakin annostasolla, ja annosta nostetaan, jos enintään yksi kuudesta kohortin potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Kuusi potilasta hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella.
4 mg/kg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: mitata niiden osallistujien lukumäärää, jotka kokevat haittavaikutuksia 2¹²Pb-TCMC-Trastutsumabin intraperitoneaalisen (IP) annon jälkeen.
Aikaikkuna: Arvioidaan määräajoin tutkimushoidon seurannan aikana, enintään viiden vuoden ajan.
|
Haittatapahtumat, joiden katsotaan olevan annosta rajoittava toksisuus:
|
Arvioidaan määräajoin tutkimushoidon seurannan aikana, enintään viiden vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunogeenisuus: Luonnehditaan ihmisen immuunivastetta IP-infuusiona annettua ²¹2Pb-TCMC-trastutsumabia vastaan.
Aikaikkuna: Arvioitu kuuden viikon vierailulla
|
Arvioitu kuuden viikon vierailulla
|
|
Kasvainten vastaiset vaikutukset: Kasvainten vastaisten vaikutusten seuranta fyysisellä tutkimuksella, röntgenkuvauksella ja kasvainmarkkeritutkimuksilla arvioituna.
Aikaikkuna: Arvioidaan kuuden ja kahdentoista viikon jälkeen ja sitten kahdentoista viikon välein etenemiseen asti.
|
Arvioidaan kuuden ja kahdentoista viikon jälkeen ja sitten kahdentoista viikon välein etenemiseen asti.
|
|
Farmakokinetiikka: Määrittää plasman farmakokinetiikka ja arvioida radioaktiivisuuden poistumisaste vatsaontelosta γ-kamerakuvauksella.
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää injektion jälkeen
|
Jopa 3 päivää injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ruby F Meredith, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Meredith RF, Torgue J, Azure MT, Shen S, Saddekni S, Banaga E, Carlise R, Bunch P, Yoder D, Alvarez R. Pharmacokinetics and imaging of 212Pb-TCMC-trastuzumab after intraperitoneal administration in ovarian cancer patients. Cancer Biother Radiopharm. 2014 Feb;29(1):12-7. doi: 10.1089/cbr.2013.1531. Epub 2013 Nov 14.
- Meredith R, Torgue J, Shen S, Fisher DR, Banaga E, Bunch P, Morgan D, Fan J, Straughn JM Jr. Dose escalation and dosimetry of first-in-human alpha radioimmunotherapy with 212Pb-TCMC-trastuzumab. J Nucl Med. 2014 Oct;55(10):1636-42. doi: 10.2967/jnumed.114.143842. Epub 2014 Aug 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ihosairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Peritoneaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Neoplasmat
- Vatsan kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Trastutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- AREVAMED01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .