Estudio de seguridad de radioinmunoterapia con ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab

Criterios de inclusión:

1. Al menos 19 años de edad.
2. La esperanza de vida es superior a los tres meses.
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
4. Si no es estéril quirúrgicamente, los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos de doble barrera (p. ej., hormonal, dispositivo intrauterino, barrera).
5. Pacientes con tumores que expresan HER-2 (p. ej., ovario, páncreas, colon, gástrico, endometrio o mama) con enfermedad medible o no medible para los que no se dispone de una terapia estándar.
6. Amplificación de HER-2 por hibridación fluorescente in situ o puntuación de HER-2 de al menos 1+ por inmunohistoquímica en más del 10 % de las células. Alternativamente, niveles séricos de HER-2 superiores a 15 ng/mL por ELISA.
7. La enfermedad debe ser predominantemente intraabdominal y debe incluir estudios peritoneales documentados o lavados peritoneales positivos.
8. Capaz y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Estado funcional ECOG superior a 3.
2. Cualquier enfermedad activa grave o comorbilidad que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad o el cumplimiento del estudio.
3. Poca reserva de médula ósea definida por un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1,5 x 10³/cmm o plaquetas inferior a 100 x 10³/cmm en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento.
4. Metástasis sólo hepáticas.

5. Mal funcionamiento de los órganos definido por uno de los siguientes:

   • Bilirrubina total superior a 1,5 límites superiores de lo normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2,5 LSN o superior a 5 LSN en caso de metástasis hepática documentada
   • Creatinina sérica superior al LSN, excepto si el aclaramiento de creatinina calculado es superior a 60 ml/min
   • Relación proteína/creatinina en orina superior a 1 en el análisis de orina matutino o proteinuria superior a 500 mg/24 h
6. Mujer lactante.
7. Ninguna resolución de todas las toxicidades específicas (excluyendo la alopecia) relacionadas con cualquier terapia anticancerígena previa a Grado 2 de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) v.4.03 del Instituto Nacional del Cáncer o náuseas y vómitos a Grado 3 y no controlados con anti- eméticos.
8. Período de lavado de menos de tres semanas desde la terapia antitumoral previa o cualquier tratamiento en investigación (y menos de seis semanas en caso de tratamiento previo con nitroso-urea y/o mitomicina C) de la fecha de administración programada.
9. Período de lavado de menos de una semana desde la última dosis paliativa de radioterapia.

10. Cualquier otra afección médica subyacente grave que pudiera afectar la capacidad de participar en el estudio o la interpretación de sus resultados relacionados con el producto en investigación, como:

    • Pacientes con función cardíaca anormal definida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50 % mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigatillada (MUGA)
    • Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca aguda
11. Síntomas clínicos de obstrucción intestinal, evidencia de afectación del intestino rectosigmoide en el examen o afectación de la pared intestinal transmural en la tomografía computarizada (TC) o en la resonancia magnética nuclear (RMN).
12. Radioterapia previa en todo el abdomen superior a 4 Gy, terapia intraperitoneal con radionúclidos, trasplante de médula ósea o trasplante de células madre.
13. Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o negativo por Western blot (si ELISA es positivo) o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) debido al potencial de toxicidad adicional del anticuerpo radiomarcado entre los pacientes infectados con estos virus.
14. Anticuerpo antihumano humano detectable (HAHA) si hay antecedentes de exposición a anticuerpos monoclonales.
15. Alergia al yodo si el paciente no está dispuesto a aceptar la radiación a la tiroides a partir de la captación de radionúclidos sin bloqueo.
16. Alergia a la furosemida si el paciente no está dispuesto a aceptar el riesgo de radiación sin estos agentes y la alternativa no es factible.
17. Antecedentes de tratamiento acumulativo con antraciclinas que supere los 200 mg/m² de doxorrubicina o una dosis baja comparable de otras antraciclinas.