Estudo de segurança da radioimunoterapia com ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 19 anos de idade.
2. A expectativa de vida é superior a três meses.
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo.
4. Se não for cirurgicamente estéril, homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção de barreira dupla (por exemplo, hormonal; dispositivo intrauterino; barreira).
5. Pacientes com tumores que expressam HER-2 (por exemplo, ovário, pâncreas, cólon, estômago, endométrio ou mama) com doença mensurável ou não mensurável para a qual não há terapia padrão disponível.
6. Amplificação de HER-2 por hibridação fluorescente in situ ou pontuação de HER-2 de pelo menos 1+ por imuno-histoquímica em mais de 10% das células. Alternativamente, níveis séricos de HER-2 superiores a 15ng/mL por ELISA.
7. A doença deve ser predominantemente intra-abdominal e deve incluir estudo peritoneal documentado ou lavagens peritoneais positivas.
8. Capaz e disposto a assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Status de desempenho ECOG maior que 3.
2. Qualquer doença ativa grave ou condição comórbida que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança ou na adesão ao estudo.
3. Pobre reserva de medula óssea definida por contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1,5 x 10³/cmm ou plaquetas inferior a 100 x 10³/cmm dentro de duas semanas antes do início do tratamento.
4. Metástases apenas hepáticas.

5. Mau funcionamento dos órgãos, definido por um dos seguintes:

   • Bilirrubina total superior a 1,5 limites superiores do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) superior a 2,5 LSN ou superior a 5 LSN em caso de metástase hepática documentada
   • Creatinina sérica superior ao LSN, exceto se a depuração calculada da creatinina for superior a 60 mL/min
   • Relação proteína/creatinina na urina maior que 1 no exame de urina matinal ou proteinúria maior que 500 mg/24 h
6. Mulher amamentando.
7. Nenhuma resolução de todas as toxicidades específicas (excluindo alopecia) relacionadas a qualquer terapia anticancerígena anterior de Grau 2, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) v.4.03 ou náuseas e vômitos de Grau 3 e não controlados com anti- emético.
8. Período de wash out inferior a três semanas desde a terapia antitumoral anterior ou qualquer tratamento experimental (e inferior a seis semanas no caso de tratamento anterior com nitroso-ureia e/ou mitomicina C) da data programada de administração.
9. Período de wash out inferior a uma semana desde a última dose paliativa de radioterapia.

10. Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves que possam prejudicar a capacidade de participar do estudo ou a interpretação de seus resultados relacionados ao produto experimental, como:

    • Pacientes com função cardíaca anormal definida por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA)
    • Pacientes com história prévia de insuficiência cardíaca aguda
11. Sintomas clínicos de obstrução intestinal, evidência de envolvimento intestinal retossigmóide no exame, ou envolvimento transmural da parede intestinal em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
12. Radioterapia anterior de todo o abdome superior a 4Gy, terapia intraperitoneal com radionuclídeos, transplante de medula óssea ou transplante de células-tronco.
13. História de anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) ou negativo por Western blot (se o ELISA for positivo) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) devido ao potencial de toxicidade adicional do anticorpo radiomarcado entre os pacientes infectados por esses vírus.
14. Anticorpo anti-humano humano detectável (HAHA) se houver qualquer histórico de exposição a anticorpos monoclonais.
15. Alergia ao iodo se o paciente não estiver disposto a aceitar radiação para a tireoide a partir da captação de radionuclídeo sem bloqueio.
16. Alergia à furosemida se o paciente não estiver disposto a aceitar o risco de radiação sem esses agentes e a alternativa não for viável.
17. História de terapia cumulativa com antraciclinas excedendo 200 mg/m² para doxorrubicina ou dose baixa comparável de outras antraciclinas.