Folaattien vaikutus miesten hedelmättömyyden hoidossa (FOLFIV)
keskiviikko 8. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Selittämätön miesten hedelmättömyys lisääntyy, ja nykyään tutkijat voivat ehdottaa vain palliatiivista hoitoa, kuten In VITRO -hedelmöitystä (IVF).
Folaattiaineenvaihdunta on avain genomin eheyden ylläpitämiselle.
Tämän reitin toimintahäiriö voi olla vastuussa spermatogeneesivirheistä ja edelleen hedelmättömyydestä.
Muutamat tutkimukset ovat osoittaneet, että folaattihoito voi parantaa siittiöiden parametreja ja hedelmällisyyttä jopa 30 % joissakin näistä tutkimuksista.
Tutkijoiden tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa folaattihoidon vaikutus siittiöiden parametrien paranemiseen ja in VITRO -hedelmöitystoimenpiteiden onnistumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Folaatin vaikutusta miesten hedelmättömyyden hoidossa tarkastellaan tässä suuressa monikeskisessä satunnaistetussa, kontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa verrataan kahta rinnakkaista 184 potilaan ryhmää.
Kussakin ryhmässä: foolihappo 15 mg/vrk plaseboon verrattuna, suun kautta vähintään 3 kuukauden ajan (spermatogeneesisyklin kesto).
Tämä määritys arvioi foolihappohoidon tehokkuuden verrattuna sen lumelääkkeeseen hedelmättömillä miehillä IVF+/-ICSI-tekniikoiden tuloksella (raskausaste).
Siinä arvioidaan myös folaattihoidon vaikutusta siittiöiden parametreihin ja lisäksi vaikutusta siittiöiden epänormaaleihin DNA-metylaatioprofiileihin.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
162
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75020
- Service of gynaecology-obstetrics and medicine of the reproduction, Tenon Hospital - APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pari, jonka mies on 18-60-vuotias
- Pari, jonka miehellä on hedelmättömyys, mikä viittaa hoitoon VITRO-hedelmöityksessä intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla tai ilman (IVF +/- ICSI)
- Pari, jonka puoliso on 18-38-vuotias
- Pariskunta, jonka puolisolla ei ole erityisiä lapsettomuustekijöitä
- Pari Huolehditaan IVF +/- ICSI:ssä
- Pariskunta sosiaalivakuutuksella
- 2 pariskunnan jäsentä ovat allekirjoittaneet suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei geneettisesti tunnetun miehen hedelmättömyyden etiologia: neoplastista alkuperää oleva hedelmättömyys, lopullisen obstruktiivisen alkuperän hedelmättömyys
- Naisten hedelmättömyyttä aiheuttavan tekijän esiintyminen: Lopullinen hedelmättömyyden munanjohdin, todettu munasarjojen toimintakyvyttömyys (FSH > 9 ja/tai CFA <= 8)
- Miesten hedelmättömyys, joka vaatii vetoa joihinkin siittiöihin kivesten tai jäädytettyjen siittiöiden osalta - Miehillä tai naisilla on HIV tai hepatiitti B tai C
- Epileptiset miehet
- Miehet antifolic-hoidossa
- Miehet, joilla on suuri herkkyys foolihapolle tai jollekin lääkkeen aineosista
- Pari, joista yksi kumppaneista kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
2
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Foolihappo
5 mg foolihappoa sisältävät tabletit
|
Foolihapon ottaminen 15 mg päivässä ripustettuna suun kautta 3 4 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Foolihapon lumelääketabletit
|
Foolihapon lumelääkkeen ottaminen ripustetulla suun kautta 3 4 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskausaste IVF +/- ICSI:ssä ja spontaani raskaus hoitohaaran mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi hedelmättömien miesten foolihappohoidon tehokkuus raskausasteiden paranemisen suhteen IVF +/- ICSI:ssä ja spontaanissa raskaudessa ennen IVF +/- ICSI:tä
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siittiöiden parametrien paranemisnopeus happamalla foolikäsittelyllä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi foolihappohoidon tehokkuus siittiöiden parametreihin
|
3 kuukautta
|
|
Sukusolujen tuman laadun paranemisnopeus happamalla foolikäsittelyllä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi foolihappohoidon tehokkuus sukusolujen tuman laatuun
|
3 kuukautta
|
|
Foolihappohoitoa saaneiden hedelmättömien miesten raskauden määrä metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR) genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi potilaiden metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR) genotyypin vaikutus raskausasteisiin hoitohaaran mukaan
|
3 kuukautta
|
|
Potilaiden metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR) genotyypin välinen ero siittiöparametreista hoitohaaran mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi potilaiden metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR) genotyypin vaikutus siittiöiden parametreihin hoitohaaran mukaan
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuelle MATHIEU - D'ARGENT, MD, Tenon Hospital - APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- de Ligny W, Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Fleischer K, de Bruin JP, Showell MG. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 4;5(5):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub5.
- Wong WY, Merkus HM, Thomas CM, Menkveld R, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2002 Mar;77(3):491-8. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03229-0.
- Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Folinic acid in the treatment of human male infertility. Fertil Steril. 1993 Oct;60(4):698-701. doi: 10.1016/s0015-0282(16)56225-6.
- Bezold G, Lange M, Peter RU. Homozygous methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and male infertility. N Engl J Med. 2001 Apr 12;344(15):1172-3. doi: 10.1056/NEJM200104123441517. No abstract available.
- Blount BC, Mack MM, Wehr CM, MacGregor JT, Hiatt RA, Wang G, Wickramasinghe SN, Everson RB, Ames BN. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr 1;94(7):3290-5. doi: 10.1073/pnas.94.7.3290.
- Boxmeer JC, Smit M, Weber RF, Lindemans J, Romijn JC, Eijkemans MJ, Macklon NS, Steegers-Theunissen RP. Seminal plasma cobalamin significantly correlates with sperm concentration in men undergoing IVF or ICSI procedures. J Androl. 2007 Jul-Aug;28(4):521-7. doi: 10.2164/jandrol.106.001982. Epub 2007 Feb 7.
- Boxmeer JC, Macklon NS, Lindemans J, Beckers NG, Eijkemans MJ, Laven JS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. IVF outcomes are associated with biomarkers of the homocysteine pathway in monofollicular fluid. Hum Reprod. 2009 May;24(5):1059-66. doi: 10.1093/humrep/dep009. Epub 2009 Feb 15.
- Boxmeer JC, Smit M, Utomo E, Romijn JC, Eijkemans MJ, Lindemans J, Laven JS, Macklon NS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. Low folate in seminal plasma is associated with increased sperm DNA damage. Fertil Steril. 2009 Aug;92(2):548-56. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.010. Epub 2008 Aug 22.
- Chen J, Ma J, Stampfer MJ, Palomeque C, Selhub J, Hunter DJ. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer. Pharmacogenetics. 2002 Jun;12(4):339-42. doi: 10.1097/00008571-200206000-00011.
- Choi SW, Mason JB. Folate and colorectal carcinogenesis: is DNA repair the missing link? Am J Gastroenterol. 1998 Nov;93(11):2013-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.02013.x. No abstract available.
- Doerksen T, Benoit G, Trasler JM. Deoxyribonucleic acid hypomethylation of male germ cells by mitotic and meiotic exposure to 5-azacytidine is associated with altered testicular histology. Endocrinology. 2000 Sep;141(9):3235-44. doi: 10.1210/endo.141.9.7661.
- Ebisch IM, van Heerde WL, Thomas CM, van der Put N, Wong WY, Steegers-Theunissen RP. C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism interferes with the effects of folic acid and zinc sulfate on sperm concentration. Fertil Steril. 2003 Nov;80(5):1190-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)02157-5.
- Eskenazi B, Kidd SA, Marks AR, Sloter E, Block G, Wyrobek AJ. Antioxidant intake is associated with semen quality in healthy men. Hum Reprod. 2005 Apr;20(4):1006-12. doi: 10.1093/humrep/deh725. Epub 2005 Jan 21.
- Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):551. No abstract available.
- Heijmans BT, Gussekloo J, Kluft C, Droog S, Lagaay AM, Knook DL, Westendorp RG, Slagboom EP. Mortality risk in men is associated with a common mutation in the methylene-tetrahydrofolate reductase gene (MTHFR). Eur J Hum Genet. 1999 Feb-Mar;7(2):197-204. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200283.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Kelly TL, Neaga OR, Schwahn BC, Rozen R, Trasler JM. Infertility in 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)-deficient male mice is partially alleviated by lifetime dietary betaine supplementation. Biol Reprod. 2005 Mar;72(3):667-77. doi: 10.1095/biolreprod.104.035238. Epub 2004 Nov 17.
- Kim YI, Pogribny IP, Basnakian AG, Miller JW, Selhub J, James SJ, Mason JB. Folate deficiency in rats induces DNA strand breaks and hypomethylation within the p53 tumor suppressor gene. Am J Clin Nutr. 1997 Jan;65(1):46-52. doi: 10.1093/ajcn/65.1.46.
- Koury MJ, Horne DW, Brown ZA, Pietenpol JA, Blount BC, Ames BN, Hard R, Koury ST. Apoptosis of late-stage erythroblasts in megaloblastic anemia: association with DNA damage and macrocyte production. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4617-23.
- Kundu TK, Rao MR. CpG islands in chromatin organization and gene expression. J Biochem. 1999 Feb;125(2):217-22. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022276.
- Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. DNA methylation and genetic instability in colorectal cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2545-50. doi: 10.1073/pnas.94.6.2545.
- Ma J, Stampfer MJ, Giovannucci E, Artigas C, Hunter DJ, Fuchs C, Willett WC, Selhub J, Hennekens CH, Rozen R. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, dietary interactions, and risk of colorectal cancer. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1098-102.
- Matsushita S, Muramatsu T, Arai H, Matsui T, Higuchi S. The frequency of the methylenetetrahydrofolate reductase-gene mutation varies with age in the normal population. Am J Hum Genet. 1997 Dec;61(6):1459-60. doi: 10.1086/301640. No abstract available.
- Oliva A, Dotta A, Multigner L. Pentoxifylline and antioxidants improve sperm quality in male patients with varicocele. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1536-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.024. Epub 2008 Nov 5.
- Ravel C, Chantot-Bastaraud S, Chalmey C, Barreiro L, Aknin-Seifer I, Pfeffer J, Berthaut I, Mathieu EE, Mandelbaum J, Siffroi JP, McElreavey K, Bashamboo A. Lack of association between genetic polymorphisms in enzymes associated with folate metabolism and unexplained reduced sperm counts. PLoS One. 2009 Aug 6;4(8):e6540. doi: 10.1371/journal.pone.0006540.
- Rosenberg N, Murata M, Ikeda Y, Opare-Sem O, Zivelin A, Geffen E, Seligsohn U. The frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):758-62. doi: 10.1086/338932. Epub 2002 Jan 4.
- Rozen R, Fraser FC, Shaw G. Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677 C-->T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Am J Med Genet. 1999 Mar 12;83(2):142-3. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990312)83:23.0.co;2-y. No abstract available.
- Skjelbred CF, Svendsen M, Haugan V, Eek AK, Clausen KO, Svendsen MV, Hansteen IL. Influence of DNA repair gene polymorphisms of hOGG1, XRCC1, XRCC3, ERCC2 and the folate metabolism gene MTHFR on chromosomal aberration frequencies. Mutat Res. 2006 Dec 1;602(1-2):151-62. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.08.009. Epub 2006 Sep 25. Erratum In: Mutat Res. 2007 Nov 1;624(1-2):133.
- Stegmann K, Ziegler A, Ngo ET, Kohlschmidt N, Schroter B, Ermert A, Koch MC. Linkage disequilibrium of MTHFR genotypes 677C/T-1298A/C in the German population and association studies in probands with neural tube defects(NTD). Am J Med Genet. 1999 Nov 5;87(1):23-9.
- Szymanski W, Kazdepka-Zieminska A. [Effect of homocysteine concentration in follicular fluid on a degree of oocyte maturity]. Ginekol Pol. 2003 Oct;74(10):1392-6. Polish.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tiistai 2. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Torstai 9. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- P 100108
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .