Tutkimus anti-OX40:n ja ipilimumabin yhdistelmästä potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
maanantai 31. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research
Vaihe 1/2 -tutkimus hiiren monoklonaalisen vasta-aineen OX40:lle ja ipilimumabille yhdistelmästä potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tämä on avoin, kaksivaiheinen tutkimus, jossa yhdistetään annoksen korotusvaihe 1 ja proof-of-concept-vaihe 2 potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja joille ipilimumabihoito on tarkoitettu.
Vaiheen 1 tarkoituksena on määrittää Anti-OX40:n suurin siedettävä annos (MTD), ja toissijaisia tavoitteita ovat anti-OX40-farmakokinetiikka, biologinen aktiivisuus ja immuunivastekriteerien perusteella arvioitu kasvainvaste.
Vaiheen 2 tarkoituksena on määrittää kasvainvaste (irRC:n perusteella), ja toissijaisia tavoitteita ovat anti-OX40-farmakokinetiikka, biologinen aktiivisuus ja turvallisuus/siedettävyys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, joille ipilimumabihoito on tarkoitettu
- Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus immuunivastekriteerien mukaan
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Odotettu käyttöikä yli 12 viikkoa.
- Tutkimuspäivänä 1 potilaiden on oltava vähintään 3 viikkoa leikkauksesta
- Tutkimuspäivänä 1 potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on oltava oireettomia ja vähintään 8 viikkoa ilman kasvaimen etenemistä minkä tahansa kokoaivojen sädehoidon jälkeen, vähintään 4 viikkoa kraniotomiasta ja resektiosta tai stereotaktisesta radiokirurgiasta, vähintään 3 viikkoa ilman uusia aivoetäpesäkkeitä MRI/CT:n osoittamana
- Seuraavien laboratorioparametrien on oltava määritellyillä alueilla: Hemoglobiini-≥ 9 g/dl, WBC-≥ 3,0 x 109/L, INR-≤ 1,5, kokonaisbilirubiini-≤ 1,9 g/dl & AST/ALT-≤ 3 x ULN
- On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista.
- Vähintään 18 vuotta. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- ipilimumab/Yervoy®:n mahdolliset vasta-aiheet.
- Aiempi altistus ipilimumab/Yervoy®:lle
- Aiempi altistus Anti-OX40:lle tai hiiren monoklonaaliselle vasta-aineelle.
- Aiemmin vakavia allergisia reaktioita tuntemattomille allergeeneille tai anti-OX40-autoimmuunisairaudelle paitsi autoimmuunikilpirauhastulehdukselle tai vitiligolle.
- Ratkaisemattomat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat aikaisemman biologisen hoidon jälkeen.
- Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito.
- Tunnettu immuunipuutos tai HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivisuus.
- Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootteja).
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää.
- Psyykkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.
- Imettävät tai raskaana olevat naiset, jotka on osoitettu positiivisella seerumin raskaustestillä (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat HCG-yksiköt), jotka on tehty 72 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa sairaus, joka hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan todennäköisesti estää potilasta noudattamasta jotakin protokollan osa-aluetta tai jotka voivat asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Kohortti 1
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein, yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40:tä annetaan 0,1 mg/kg 60 minuutin aikana vain ensimmäisen viikon päivinä 1, 3 ja 5.
|
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Kohortti 2
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein, yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40:tä annetaan 0,2 mg/kg 60 minuutin aikana vain ensimmäisen viikon päivinä 1, 3 ja 5.
|
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 kohortti 3
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein, yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40:tä annetaan 0,4 mg/kg 60 minuutin aikana vain ensimmäisen viikon päivinä 1, 3 ja 5.
|
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 kohortti 4
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia joka 3. viikko yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40 annetaan i.v. Vaiheen 1 suurimmalla siedetyllä annoksella yli 60 minuuttia vain ensimmäisen viikon aikana päivinä 1, 3 ja 5.
|
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi turvallisuus ja siedettävyys National Cancer Institute CTCAE v4.0:n mukaan (vaihe 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Laboratoriokokeita, elintoimintojen mittauksia, fyysisiä tutkimuksia ja potilashaastatteluja tehdään uusien poikkeavuuksien ja olemassa olevien sairauksien huononemisen havaitsemiseksi.
|
Jopa 16 viikkoa
|
|
Arvioi kasvainvaste immuunivastekriteerien mukaan (vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 16
|
IrRC:n aiheuttama tuumorivaste määritellään irPR:ksi tai irCR:ksi vähintään 4 viikon ajan
|
Perustaso, viikko 12 ja viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä seerumin anti-OX40-pitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötaso päivinä 1, 3 ja 5 30 minuuttia Anti-OX40-infuusion päättymisen jälkeen ja päivinä 8 ja 15
|
Anti-OX40:n (CD134) pitoisuus seerumissa määritetään sen sitoutumisesta OX40:een ELISA:lla mitattuna
|
Lähtötaso päivinä 1, 3 ja 5 30 minuuttia Anti-OX40-infuusion päättymisen jälkeen ja päivinä 8 ja 15
|
|
Arvioi anti-OX40:n biologinen aktiivisuus yhdessä ipilimumabin kanssa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 5 päivä 8, päivä 15, päivä 22 päivä 43, päivä 64, päivä 85 ja 113
|
Anti-OX40:n biologista aktiivisuutta yhdessä ipilimumabin kanssa arvioidaan:
|
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 5 päivä 8, päivä 15, päivä 22 päivä 43, päivä 64, päivä 85 ja 113
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Päätutkija: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. maaliskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUD2012-005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .