Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

[11C]Cimbi-36:n arviointi agonistisena PET-radioligandina 5-HT2A-reseptoreiden kuvantamista varten

torstai 30. tammikuuta 2025 päivittänyt: Gitte Moos Knudsen

Serotoniini 2A (5-HT2A) -reseptori on yleisin kiihottava serotoniini (5-HT, 5-hydroksitryptamiini) reseptori ihmisen aivoissa, ja monipositroniemissiotomografialla (PET) tehdyt tutkimukset ovat tutkineet 5-HT2A-reseptoreita ihmisen aivoissa. käyttämällä antagonisteja radioligandeja. Kuitenkin tällä hetkellä saatavilla olevat antagonisti-PET-radioligandit sitovat 5-HT2A-reseptorireseptorien kokonaismäärän, kun taas 5-HT2A-reseptoriagonisti sitoutuu reseptorien korkean affiniteetin alaryhmään, jotka ovat myös G-proteiiniin kytkettyjä, ja siten oletetaan olevan toiminnallisesti merkityksellisiä. reseptoripopulaatio. Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) uusi agonisti PET-radioligandit 5-HT2A-reseptorien aivokuvaukseen validoitiin äskettäin eläimillä (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). Ihmisaivoissa [11C]Cimbi-36 validoitiin selektiiviseksi 5-HT2A-reseptorin agonisti PET-radioligandiksi salpaustutkimuksella 5-HT2A-reseptorin antagonistilla farmaseuttisella ketanseriinilla. Tässä validointitutkimuksessa validoitiin myös [11C]Cimbi-36:n sitoutumisen biojakauma ja kineettinen mallinnus ihmisen aivoissa. Näillä tutkimuksilla tutkijat testaavat niistä lupaavimman, [11C]Cimbi-36:n, kliinisissä kokeissa, joissa se tarjoaa uudenlaisen menetelmän 5-HT-järjestelmän toimintahäiriöiden havaitsemiseen. Tämän kliinisen tutkimuksen erityinen tavoite on:

- Tutkia 5-HT-tasojen akuuttien muutosten vaikutusta aivojen [11C]Cimbi-36:n sitoutumiseen terveillä vapaaehtoisilla, joille tehdään PET-skannaus lähtötilanteessa ja sellaisten farmakologisten tai ravitsemustoimenpiteiden jälkeen, jotka joko lisäävät tai vähentävät aivojen 5-HT-tasoja.

Oletetaan, että tämä uusi agonistiradioligandi tarjoaa sekä fysiologisesti merkityksellisemmän mittauksen 5-HT2A-reseptoreista että myös heijastaa aivojen 5-HT-tasoja ihmisillä, tarkemmin sanottuna:

Verenpaine laskee pindololi- ja selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjähoidon (SSRI) jälkeen ja nousee akuutin tryptofaanivajeen (ATD) jälkeen. Plasebo jättää sitoutumispotentiaalin (BP) ennalleen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Serotoniini 2A (5-HT2A) -reseptori on ihmisen aivojen runsain kiihdyttävä serotoniini (5-HT, 5-hydroksyryptamiini) -reseptori, ja useiden positroniemissiotomografian (PET) tutkimuksissa on tutkittu 5-HT2A-reseptoreita ihmisen aivoissa käyttämällä antagonistia radioligandeja. Tällä hetkellä saatavilla olevat antagonistiset PET-radioligandit sitovat kuitenkin 5-HT2A-reseptorireseptoreiden kokonaisjoukon, kun taas 5-HT2A-reseptoriagonisti sitoo reseptoreiden korkean affiniteetin alaryhmän, joka on myös G-proteiinia reseptorien populaatio. Integroidun molekyylin aivokuvantamisen keskuksessa (CIMBI), uusi agonisti PET-radioligandit 5-HT2A-reseptoreiden aivojen kuvantamiseksi validoitiin äskettäin eläimillä (ETTRUP ym. 2011, EJNMMI). Ihmisen aivoissa [11C] CIMBI-36 validoitiin selektiiviseksi 5-HT2A-reseptoriagonistiseksi PET-radioligandiksi estävällä tutkimuksella 5-HT2A-reseptoriantagonistin farmaseuttisen ketanseriinin kanssa. Tässä validointitutkimuksessa validoitiin myös [11C] CIMBI-36: n sitoutumisen biologinen jakautuminen ja kineettinen mallintaminen. Näiden tutkimusten avulla tutkijat testaavat näistä lupaavimmista, [11c] CIMBI-36, kliinisissä tutkimuksissa, joissa se tarjoaa uuden menetelmän toimintahäiriöiden havaitsemiseksi 5-HT-järjestelmässä. Tämän kliinisen tutkimuksen erityinen tavoite on:

-tutkimaan akuutin muutoksen vaikutusta 5-HT-tasoissa aivojen [11C] CIMBI-36-sitoutumiseen terveillä vapaaehtoisilla, jotka ovat PET-skannattuja lähtötilanteessa ja farmakologisten tai ruokavalion interventioiden jälkeen, jotka joko lisäävät aivojen 5-HT-tasoja.

On oletettu, että tämä uusi agonisti radioligandi tarjoaa sekä 5-HT2A-reseptoreiden fysiologisemman merkityksellisen mittauksen että heijastaa myös ihmisen aivojen 5-HT-tasoja, tarkemmin sanottuna:

BP vähenee pindololin ja selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) hoidon jälkeen ja lisääntyy akuutin tryptofaanin ehtymisen (ATD) jälkeen. Plasebo jättää sitoutumispotentiaalin (BP) ennallaan.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
24

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Yleensä terve

Poissulkemiskriteerit:

  • primaarinen psykiatrinen häiriö
  • nykyinen tai aikaisempi neurologinen sairaus, vakava somaattinen sairaus tai lääkkeiden käyttäminen, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin.
  • ei osaa sujuvasti tanskaa tai on vakava näkö- tai kuulovamma
  • nykyiset tai aiemmat oppimisvaikeudet
  • raskaus tai imetys
  • magneettiresonanssiskannauksen vasta-aiheet
  • alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • allergia jollekin käytetylle lääkkeelle
  • osallistuminen tutkimuksiin, joissa on radioaktiivisuutta (>10 mSv) viimeisen vuoden aikana tai merkittävä ammatillinen radioaktiivisuusaltistus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Citalopram ja Pindolol

Sitalopraamin suonensisäinen infuusio alkaa 30 minuuttia ennen skannausta, 40 mg/h 1 tunnin ajan.

Pindololin anto suun kautta alkaen 3 päivää ennen skannausta:

Päivä 1: 2,5 mg 3 kertaa päivässä, päivä 2: 5 mg 3 kertaa päivässä, päivä 3: 7,5 mg 3 kertaa päivässä, päivä 4 (skannauspäivä) 7,5 mg aamulla ja iltapäivällä.
Lääke: Citalopram ja Pindolol

Sitalopraami: selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä

Pindololi: ei-selektiivinen beetasalpaaja ja 5-HT1A-reseptorin antagonisti

Muut nimet:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Placebo Comparator: Plasebo

Pindololin lumelääke: pindololia muistuttavat sokeritabletit

Placebo ATD:lle: aminohappojuomien tasapainoinen koostumus (sisältää tryptofaania)

Seropramin lumelääke: NaCl-infuusio
Muut: Plasebo
Toisena PET-skannauspäivänä koehenkilöt saivat proteiinijuoman sekä 50 ml:n suolaliuosta 1 tunnin aikana alkaen 30 minuuttia ennen PET-skannausta.
Kokeellinen: Akuutti tryptofaanin vajaus
Aminohappojuoma ilman tryptofaania. Nielty 4-5 tuntia ennen PET-skannausta.
Ravintolisä: Akuutti tryptofaanin vajaus
Muut nimet:
  • Aminohappojuoma ilman tryptofaania

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neokortikaalisen [11C]Cimbi-36 BPND:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta interventioon kummassakin käsivarressa
Aikaikkuna: 2 tuntia
Aivojen Cimbi-36-reseptorin sitoutuminen mitataan PET-skannauksella 2 tunnin ajan, lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen. Tuloksena saatuja aivokudoksen aika-aktiivisuuskäyriä käytetään yhdessä verinäytteillä ja kineettisellä mallinnuksella saatujen aika-aktiivisuuskäyrien kanssa BPND:n yksiköittäisten arvojen saamiseksi lähtötasolla ja vastaavasti toimenpiteen jälkeen. Tuloksena mitataan keskimääräinen prosentuaalinen ero lähtötilanteesta interventioon kussakin haarassa.
2 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Gitte Moos Knudsen

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Perjantai 11. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 25. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 29. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 30. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 2012-002056-16

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia