Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

[11C]Cimbi-36:n arviointi agonistisena PET-radioligandina 5-HT2A-reseptoreiden kuvantamista varten

torstai 30. tammikuuta 2025 päivittänyt: Gitte Moos Knudsen

Serotoniini 2A (5-HT2A) -reseptori on yleisin kiihottava serotoniini (5-HT, 5-hydroksitryptamiini) reseptori ihmisen aivoissa, ja monipositroniemissiotomografialla (PET) tehdyt tutkimukset ovat tutkineet 5-HT2A-reseptoreita ihmisen aivoissa. käyttämällä antagonisteja radioligandeja. Kuitenkin tällä hetkellä saatavilla olevat antagonisti-PET-radioligandit sitovat 5-HT2A-reseptorireseptorien kokonaismäärän, kun taas 5-HT2A-reseptoriagonisti sitoutuu reseptorien korkean affiniteetin alaryhmään, jotka ovat myös G-proteiiniin kytkettyjä, ja siten oletetaan olevan toiminnallisesti merkityksellisiä. reseptoripopulaatio. Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) uusi agonisti PET-radioligandit 5-HT2A-reseptorien aivokuvaukseen validoitiin äskettäin eläimillä (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). Ihmisaivoissa [11C]Cimbi-36 validoitiin selektiiviseksi 5-HT2A-reseptorin agonisti PET-radioligandiksi salpaustutkimuksella 5-HT2A-reseptorin antagonistilla farmaseuttisella ketanseriinilla. Tässä validointitutkimuksessa validoitiin myös [11C]Cimbi-36:n sitoutumisen biojakauma ja kineettinen mallinnus ihmisen aivoissa. Näillä tutkimuksilla tutkijat testaavat niistä lupaavimman, [11C]Cimbi-36:n, kliinisissä kokeissa, joissa se tarjoaa uudenlaisen menetelmän 5-HT-järjestelmän toimintahäiriöiden havaitsemiseen. Tämän kliinisen tutkimuksen erityinen tavoite on:

- Tutkia 5-HT-tasojen akuuttien muutosten vaikutusta aivojen [11C]Cimbi-36:n sitoutumiseen terveillä vapaaehtoisilla, joille tehdään PET-skannaus lähtötilanteessa ja sellaisten farmakologisten tai ravitsemustoimenpiteiden jälkeen, jotka joko lisäävät tai vähentävät aivojen 5-HT-tasoja.

Oletetaan, että tämä uusi agonistiradioligandi tarjoaa sekä fysiologisesti merkityksellisemmän mittauksen 5-HT2A-reseptoreista että myös heijastaa aivojen 5-HT-tasoja ihmisillä, tarkemmin sanottuna:

Verenpaine laskee pindololi- ja selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjähoidon (SSRI) jälkeen ja nousee akuutin tryptofaanivajeen (ATD) jälkeen. Plasebo jättää sitoutumispotentiaalin (BP) ennalleen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Serotoniini 2A (5-HT2A) -reseptori on ihmisen aivojen runsain kiihdyttävä serotoniini (5-HT, 5-hydroksyryptamiini) -reseptori, ja useiden positroniemissiotomografian (PET) tutkimuksissa on tutkittu 5-HT2A-reseptoreita ihmisen aivoissa käyttämällä antagonistia radioligandeja. Tällä hetkellä saatavilla olevat antagonistiset PET-radioligandit sitovat kuitenkin 5-HT2A-reseptorireseptoreiden kokonaisjoukon, kun taas 5-HT2A-reseptoriagonisti sitoo reseptoreiden korkean affiniteetin alaryhmän, joka on myös G-proteiinia reseptorien populaatio. Integroidun molekyylin aivokuvantamisen keskuksessa (CIMBI), uusi agonisti PET-radioligandit 5-HT2A-reseptoreiden aivojen kuvantamiseksi validoitiin äskettäin eläimillä (ETTRUP ym. 2011, EJNMMI). Ihmisen aivoissa [11C] CIMBI-36 validoitiin selektiiviseksi 5-HT2A-reseptoriagonistiseksi PET-radioligandiksi estävällä tutkimuksella 5-HT2A-reseptoriantagonistin farmaseuttisen ketanseriinin kanssa. Tässä validointitutkimuksessa validoitiin myös [11C] CIMBI-36: n sitoutumisen biologinen jakautuminen ja kineettinen mallintaminen. Näiden tutkimusten avulla tutkijat testaavat näistä lupaavimmista, [11c] CIMBI-36, kliinisissä tutkimuksissa, joissa se tarjoaa uuden menetelmän toimintahäiriöiden havaitsemiseksi 5-HT-järjestelmässä. Tämän kliinisen tutkimuksen erityinen tavoite on:

-tutkimaan akuutin muutoksen vaikutusta 5-HT-tasoissa aivojen [11C] CIMBI-36-sitoutumiseen terveillä vapaaehtoisilla, jotka ovat PET-skannattuja lähtötilanteessa ja farmakologisten tai ruokavalion interventioiden jälkeen, jotka joko lisäävät aivojen 5-HT-tasoja.

On oletettu, että tämä uusi agonisti radioligandi tarjoaa sekä 5-HT2A-reseptoreiden fysiologisemman merkityksellisen mittauksen että heijastaa myös ihmisen aivojen 5-HT-tasoja, tarkemmin sanottuna:

BP vähenee pindololin ja selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) hoidon jälkeen ja lisääntyy akuutin tryptofaanin ehtymisen (ATD) jälkeen. Plasebo jättää sitoutumispotentiaalin (BP) ennallaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Yleensä terve

Poissulkemiskriteerit:

  • primaarinen psykiatrinen häiriö
  • nykyinen tai aikaisempi neurologinen sairaus, vakava somaattinen sairaus tai lääkkeiden käyttäminen, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin.
  • ei osaa sujuvasti tanskaa tai on vakava näkö- tai kuulovamma
  • nykyiset tai aiemmat oppimisvaikeudet
  • raskaus tai imetys
  • magneettiresonanssiskannauksen vasta-aiheet
  • alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • allergia jollekin käytetylle lääkkeelle
  • osallistuminen tutkimuksiin, joissa on radioaktiivisuutta (>10 mSv) viimeisen vuoden aikana tai merkittävä ammatillinen radioaktiivisuusaltistus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Citalopram ja Pindolol

Sitalopraamin suonensisäinen infuusio alkaa 30 minuuttia ennen skannausta, 40 mg/h 1 tunnin ajan.

Pindololin anto suun kautta alkaen 3 päivää ennen skannausta:

Päivä 1: 2,5 mg 3 kertaa päivässä, päivä 2: 5 mg 3 kertaa päivässä, päivä 3: 7,5 mg 3 kertaa päivässä, päivä 4 (skannauspäivä) 7,5 mg aamulla ja iltapäivällä.
Lääke: Citalopram ja Pindolol

Sitalopraami: selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä

Pindololi: ei-selektiivinen beetasalpaaja ja 5-HT1A-reseptorin antagonisti

Muut nimet:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Placebo Comparator: Plasebo

Pindololin lumelääke: pindololia muistuttavat sokeritabletit

Placebo ATD:lle: aminohappojuomien tasapainoinen koostumus (sisältää tryptofaania)

Seropramin lumelääke: NaCl-infuusio
Muut: Plasebo
Toisena PET-skannauspäivänä koehenkilöt saivat proteiinijuoman sekä 50 ml:n suolaliuosta 1 tunnin aikana alkaen 30 minuuttia ennen PET-skannausta.
Kokeellinen: Akuutti tryptofaanin vajaus
Aminohappojuoma ilman tryptofaania. Nielty 4-5 tuntia ennen PET-skannausta.
Ravintolisä: Akuutti tryptofaanin vajaus
Muut nimet:
  • Aminohappojuoma ilman tryptofaania

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neokortikaalisen [11C]Cimbi-36 BPND:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta interventioon kummassakin käsivarressa
Aikaikkuna: 2 tuntia
Aivojen Cimbi-36-reseptorin sitoutuminen mitataan PET-skannauksella 2 tunnin ajan, lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen. Tuloksena saatuja aivokudoksen aika-aktiivisuuskäyriä käytetään yhdessä verinäytteillä ja kineettisellä mallinnuksella saatujen aika-aktiivisuuskäyrien kanssa BPND:n yksiköittäisten arvojen saamiseksi lähtötasolla ja vastaavasti toimenpiteen jälkeen. Tuloksena mitataan keskimääräinen prosentuaalinen ero lähtötilanteesta interventioon kussakin haarassa.
2 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gitte Moos Knudsen

Tutkijat

  • Päätutkija: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 29. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-002056-16

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Citalopram ja Pindolol

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa