Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av [11C]Cimbi-36 som en agonist PET-radioligand for avbildning av 5-HT2A-reseptorer

30. januar 2025 oppdatert av: Gitte Moos Knudsen

Serotonin 2A (5-HT2A) reseptoren er den mest utbredte eksitatoriske serotonin (5-HT, 5-hydroksytryptamin) reseptoren i den menneskelige hjernen, og multippel positron emisjonstomografi (PET) studier har undersøkt 5-HT2A reseptorene i den menneskelige hjernen. ved bruk av antagonistradioligander. Imidlertid binder de for tiden tilgjengelige antagonist-PET-radioligander den totale mengden av 5-HT2A-reseptorreseptorer, mens en 5-HT2A-reseptoragonist binder høyaffinitetsundergruppen til reseptorene som også er G-proteinkoblet, og derfor antas å være funksjonelt relevante. populasjon av reseptorer. Ved Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) ble en ny agonist PET-radioligander for hjerneavbildning av 5-HT2A-reseptorer nylig validert i dyr (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den menneskelige hjernen ble [11C]Cimbi-36 validert som en selektiv 5-HT2A-reseptoragonist PET-radioligand gjennom en blokkeringsstudie med 5-HT2A-reseptorantagonisten farmasøytisk ketanserin. I denne valideringsstudien ble biodistribusjonen og kinetisk modellering av [11C]Cimbi-36-binding i den menneskelige hjernen også validert. Med disse studiene vil etterforskerne teste den mest lovende av disse, [11C]Cimbi-36, i kliniske studier, der den vil gi en ny metode for å oppdage dysfunksjon i 5-HT-systemet. Det spesifikke målet med denne kliniske studien er:

- Å undersøke effekten av akutte endringer i 5-HT-nivåer på cerebral [11C]Cimbi-36-binding hos friske frivillige som vil bli PET-skannet ved baseline og etter farmakologiske eller diettintervensjoner som enten øker eller reduserer cerebrale 5-HT-nivåer.

Det antas at denne nye agonistradioliganden vil gi både et mer fysiologisk relevant mål på 5-HT2A-reseptorene og også reflektere nivåer av cerebral 5-HT hos mennesker, mer spesifikt:

BP vil avta etter behandling med pindolol og selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) og øke etter akutt tryptofan-deplesjon (ATD). Placebo vil la bindingspotensialet (BP) være uendret.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Serotonin 2A (5-HT2A) reseptoren er den mest tallrike eksitatoriske serotonin (5-HT, 5-hydroksytryptamin) reseptor i den menneskelige hjernen, og multiple positron emission tomography (PET) studier har undersøkt 5-HT2A-reseptorene i den menneskelige hjernen ved hjelp av antagonistradioligander. Imidlertid binder de for tiden tilgjengelige antagonist-PET-radioligandene det totale bassenget av 5-HT2A reseptorreseptorer, mens en 5-HT2A reseptoragonist binder den høye affinitetsundergruppen av reseptorene som også er G-protein koblet, og dermed hypoteseres for å være den funksjonelle relevante Befolkning av reseptorer. På Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) ble en ny agonist PET-radioligander for hjerneavbildning av 5-HT2A-reseptorer nylig validert hos dyr (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den menneskelige hjernen ble [11C] CIMBI-36 validert som en selektiv 5-HT2A reseptoragonist PET-radioligand gjennom en blokkerende studie med 5-HT2A reseptorantagonistisk farmasøytisk ketanserin. I denne valideringsstudien ble også biodistribusjon og kinetisk modellering av [11C] CIMBI-36-binding i den menneskelige hjernen validert. Med disse studiene vil etterforskerne teste det mest lovende av disse, [11c] CIMBI-36, i kliniske studier, hvor det vil gi en ny metode for å oppdage dysfunksjon i 5-HT-systemet. Det spesifikke målet med denne kliniske studien er:

-Å undersøke effekten av akutte endringer i 5-HT-nivåer på cerebral [11c] CIMBI-36-binding hos friske frivillige som vil bli PET-skannet ved baseline og etter farmakologiske eller kostholdsinngrep som enten øker eller reduserer cerebrale 5-HT-nivåer.

Det antas at denne nye agonistradioliganden vil gi både et mer fysiologisk relevant mål av 5-HT2A-reseptorene og også reflektere nivåer av cerebral 5-HT hos mennesker, mer spesifikt:

BP vil avta etter pindolol og selektiv serotonin gjenopptaksinhibitor (SSRI) behandling og økning etter akutt tryptofan -uttømming (ATD). Placebo vil forlate bindingspotensialet (BP) uendret.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
24

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Generelt sunt

Ekskluderingskriterier:

  • primær psykiatrisk lidelse
  • nåværende eller tidligere nevrologisk sykdom, alvorlig somatisk sykdom eller inntak av medisiner som kan påvirke resultatene.
  • ikke flytende i dansk eller alvorlig syns- eller hørselshemming
  • nåværende eller tidligere lærevansker
  • graviditet eller amming
  • kontraindikasjoner for magnetisk resonansskanning
  • alkohol- eller narkotikamisbruk
  • allergi mot noen av de brukte medisinene
  • deltakelse i studier med radioaktivitet (>10 mSv) i løpet av det siste året eller betydelig yrkeseksponering for radioaktivitet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Citalopram og Pindolol

Citalopram intravenøs infusjon starter 30 minutter før skanning, 40 mg/t i 1 time.

Pindolol peroral administrering som starter 3 dager før skanning:

Dag 1: 2,5 mg 3 ganger daglig, dag 2: 5 mg 3 ganger daglig, dag 3: 7,5 mg 3 ganger daglig, Dag 4 (skanningsdag) 7,5 mg morgen og middag.
Legemiddel: Citalopram og Pindolol

Citalopram: selektiv serotoninreopptakshemmer

Pindolol: ikke-selektiv betablokker og 5-HT1A-reseptorantagonist

Andre navn:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Placebo komparator: Placebo

Placebo for pindolol: sukkertabletter som ligner pindolol

Placebo for ATD: aminosyredrikk balansert formel (inneholder tryptofan)

Placebo for Seropram: NaCl-infusjon
Annen: Placebo
På den andre PET-skanningsdagen mottok forsøkspersonene en proteindrikk samt en 50 ml saltvannsinfusjon over 1 time med start 30 minutter før PET-skanning.
Eksperimentell: Akutt utarming av tryptofan
Aminosyredrikk uten tryptofan. Inntas 4-5 timer før PET-skanning.
Kosttilskudd: Akutt utarming av tryptofan
Andre navn:
  • Aminosyredrikk uten tryptofan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i neocortical [11C]Cimbi-36 BPND fra baseline til intervensjon i hver arm
Tidsramme: 2 timer
Cerebral Cimbi-36-reseptorbinding måles med PET-skanning i 2 timer, ved baseline og etter intervensjon. De resulterende tidsaktivitetskurvene for hjernevev brukes sammen med tidsaktivitetskurver oppnådd med blodprøver og kinetisk modellering for å gi enhetsløse verdier av BPND ved henholdsvis baseline og etter intervensjon. Som utfall måles gjennomsnittlig prosentforskjell fra baseline til intervensjon i hver arm.
2 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Gitte Moos Knudsen

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
11. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. januar 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2012-002056-16

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger