X-CGD:n geeniterapia
torstai 1. elokuuta 2013 päivittänyt: Hubert Serve, Prof., MD
Vaiheen I/II geeniterapiakoe X-CGD:lle SIN-gammaretrovirusvektorilla
X-kytketty krooninen granulomatoottinen sairaus (X-CGD) on harvinainen perinnöllinen immuunihäiriö, joka johtuu fagosyyttisolujen kyvyttömyydestä tuottaa reaktiivisia happilajeja NADPH-oksidaasikompleksin gp91phox-alayksikön viasta johtuen. X-CGD-potilaat kärsivät toistuvista ja hengenvaarallisista infektioista ja vakavista hyperinflammatorisista komplikaatioista.
Ainoa parantava hoito X-CGD:lle on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, mutta tämä toimenpide sisältää vakavia riskejä ja monilta potilailta puuttuu sopiva luovuttaja. Siksi vaihtoehtoisia hoitomenetelmiä tarvitaan kiireesti. Tässä tutkimuksessa potilaita hoidetaan geenikorjatuilla autologisilla CD34+-soluilla käyttäen SIN-gammaretrovirusvektoria ex vivo -geeniterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
5
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60595
- Rekrytointi
- University Hospital Frankfurt
-
Ottaa yhteyttä:
- Joachim Schwäble, MD
- Puhelinnumero: 0049/69 /67824900
- Sähköposti: schwaeble@em.uni-frankfurt.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisen granulomatoottisen taudin X-kytketyn muodon varmennettu diagnoosi, jossa gp91phox-ekspressio on hävinnyt (Western Blot). Todisteet alle 5 % normaalista oksidaasituotannosta kiertävissä neutrofiilien granulosyyteissä mitattuna dihydrorodamiini- (DHR-) ja nitrosinitetratsolium- (NBT-) -määrityksellä
- Aiemmat vakavat krooniset infektiot, joiden kulku on hengenvaarallinen, tai vakava steroideihin herkkä tai steroideihin ei-herkkä granulomatoottinen sairaus, joka vaatii laitoshoitoa, ilman jatkuvaa paranemista jopa maksimikonservatiivisilla hoitotoimenpiteillä
- Ei ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) identtistä (10/10 vastaavuus) sisarusta tai ei-sukulaista luovuttajaa tai vasta-aiheita allogeeniselle kantasolusiirrolle sopivan luovuttajan läsnä ollessa. HLA-identtisen (10/10 vastaavuus) sisaruksen tai ei-sukulaisen luovuttajan puuttuminen on vahvistettava epäonnistuneella haulla kansallisista ja kansainvälisistä luovuttajarekistereistä vähintään 3 kuukauden ajan.
- Normaali elimen toiminta: glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubiini ≤ 1,5-kertainen ylempi vertailutaso, normaalit maksaentsyymien ja hyytymisen parametrit (TPZ 75-100 %, osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 30-38 s, fibrinogeeni 200-400 mg/dl), leukosyytit > 3 x 10^9/ l, granulosyytit > 1,5 x 10^9/l, trombosyytit >100 x 10^9/l
- Ehkäisy G-CSF:n käytön alusta 1 vuoden ajan geenikorjattujen solujen uudelleensiirrosta
- Ei interferoni-gamma-injektiota kahden viikon aikana ennen hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatiota
- Karnofsky-indeksi > 70 %
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia akuutteja infektioita
- Vakavat sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöt: ejektiofraktio < 60 %, läppäsairaus > II°, hoitoa vaativa rytmihäiriö, pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla/vitaalikapasiteetti (FEV1/VC) < 75 %, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) )
- Bilirubiini > 1,5-kertainen ylempi vertailutaso
- HIV-, hepatiitti B- tai C -infektio
- Vasta-aiheet G-CSF:n antamiselle, kuten autoimmuunivaskuliitti.
- Kantasoluafereesin vasta-aiheet, kuten matala hemoglobiini < 8g/dl, sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaus tai vaikea koagulopatia
- Raskaus tai imetys
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Etuyhteydettömän luovuttajan etsinnän puute
- Potilaat, joilla on HLA 9/10 epäsopiva riippumaton luovuttaja (MMUD), suljetaan pois, jos perusteellinen riski-hyötyanalyysi suosii allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ex vivo -geeniterapia
geneettisesti muunnettujen autologisten CD34+-solujen siirto
|
autologiset CD34+-solut, transdusoitu SIN-gammaretrovirusvektorilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) transduktionopeus mobilisoi perifeerisiä CD34+-soluja CGD-potilailta SIN-gammaretrovirusvektorilla
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
|
Transdusoituneiden CD34+-solujen istutusnopeus potilaissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Siirtogeenin pitkäaikainen ilmentyminen (gp91phox-positiivisten solujen määrä) kiertävissä soluissa ääreisveressä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
NADPH-oksidaasin toiminnallinen palautuminen perifeerisen veren kiertävissä soluissa (% DHR-positiivisia soluja)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Odottamattomien toksisten haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus geneettisesti muunnettujen CD34+-solujen infuusion aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Infektioiden esiintymistiheys kliinisen hyödyn indikaattorina potilaille
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
CD34+-solujen lisääntymisnopeus ex vivo -viljelmässä seerumittomissa olosuhteissa
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
|
jopa 3 viikkoa
|
|
CD34+-solujen erilaistumisnopeus (virtaussytometrisesti mitattuna) ex vivo -viljelmässä seerumittomissa olosuhteissa
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
|
jopa 3 viikkoa
|
|
CD34+-solujen transduktionopeus ex vivo -viljelmässä seerumittomissa olosuhteissa
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
jopa 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 2. elokuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- X-CGD
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .