Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N-fenogeniikka: Neurokognitiivinen ilmiö, genomi, epigenomi ja ravintoaine lasten leukemiasta selviytyneillä (NPG)

tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Löytää mahdollisia terapeuttisia kohteita, jotka auttavat ehkäisemään pitkäaikaisia ​​aivo- ja käyttäytymissivuvaikutuksia lapsuuden leukemiasta selviytyneillä, jotka ovat saattaneet johtua kemoterapiasta (hoitoon liittyvät myöhäiset haitalliset neurokognitiiviset vaikutukset: TRANCE). Tutkimushypoteesi on, että folaattiin liittyvien syklien ja metotreksaatin jakautumisverkostojen elementtien geneettiset vaihtelut liittyvät lapsuusiän leukemiasta selviytyneiden alijäämäfenotyyppiin (TRANCE).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesi Folaattiin liittyvien syklien ja metotreksaatin jakautumisverkostojen elementtien geneettiset variantit liittyvät lasten leukemiasta selviytyneiden TRANCE-fenotyyppiin.

Tavoitteet

  1. Tunnistaa lapsuuden leukemiasta selviytyneiden TRANCE-fenotyypit.
  2. Luonnehditaan näiden lasten folaatti- ja B12-vitamiinitasoja
  3. Tunnistaa DNA:n metylaatiomallit, jotka liittyvät TRANCE-ominaisuuteen leukemiasta selviytyneillä
  4. Tunnistaa SNP:t, jotka liittyvät TRANCE-ominaisuuteen leukemiasta selviytyneillä.
  5. Ainoastaan ​​TRANCE-leukemiasta selviytyneisiin, mutta ei yleiseen väestöön kuuluviin lapsiin, joilla on TRANCE:n kaltaisia ​​kehitysfenotyyppejä, liittyvän "puutosgenotyypin" tunnistaminen: TRANCE-ainutlaatuinen alijäämävariantti
  6. Toistaa TRANCE-ainutlaatuisten alijäämävarianttien ja TRANCE-ominaisuuden välinen yhteys lasten leukemiasta selviytyneiden populaatiossa.
  7. Arvioida harvinaisten geneettisten varianttien merkitystä TRANCE-ominaisuudessa leukemiasta selviytyneillä.

Tutkimussuunnitelma: Leukemiasta selviytyneiden tapauskontrollitutkimus

Analyysit

  1. Leukemiasta selvinneille henkilöille on tunnusomaista niiden neurokognitiivisen toiminnan tila, ja ne luokitellaan Deficit-tapaukseen ja ei-puutoskontrollitapaukseen.

  2. Niitä kuvaavat myös seuraavat ominaisuudet

    1. Reittipohjainen geneettisen muunnelman tila (folaatti- ja PK-geenit)
    2. Folaatin ja B12-vitamiinin tila
    3. Epigeneettiset markkerit
  3. Vertailevat analyysit neurokognitiivisen alijäämän fenotyypin (TRANCE) ja kontrollin välillä näillä parametreilla

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

204

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Lapsuuden leukemiasta selviytyneet

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiempi akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosi
  • 8 vuotta : 0 kuukautta - 20 vuotta : 11 kuukautta vanha opintomatkansa aikaan
  • Vähintään 2 vuotta: 0 kuukautta viimeisestä akuutin lymfoblastisen leukemian hoidosta tutkimuskäynnin aikana
  • Jatkuva täydellinen remissio, eikä sille ole tehty luuytimensiirtoa tai kallon sädehoitoa
  • Sujuva englannin kielen (aine ja yksi vanhempi) kokeen suorittamiseen
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys suorittaa fenotyyppitestejä
  • Downin oireyhtymän diagnoosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Leukemiasta selviytyneet, joilla on neurokognitiivinen puute
Leukemiasta selviytyneet, joilla on neurokognitiivisen puutteen fenotyyppi. DIVERGETin ja muiden fenotyyppityökalujen perusteella tunnistamme ne, joilla on alijäämäfenotyyppi. Tätä käsitellään "tapauksena".
Leukemiasta selviytyneet, joilla ei ole neurokognitiivista puutetta
Leukemiasta selviytyneet, jotka eivät osoittaneet heikentynyttä neurokognitiivista toimintaa verrattuna edellä määriteltyyn kontrolliryhmään.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ERÄ
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Tämä on lyhyt testisarja, jonka on osoitettu ennustavan sekä globaalia että akateemista heikkenemistä lasten syövästä selviytyneillä. Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Pysäytyssignaalitehtävä (SST)
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Käyttäytymisen tarkkaamattomuuden häiriintynyt vasteen estyminen karakterisoidaan tehtäväpohjaisella tietokoneohjelmallamme Stop Signal Task (SST). Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
KYTKET 3
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Käyttäytymisnäkökohtien karakterisoimiseksi hallinnoimme vakiomittausta vanhemman raportin perusteella. Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Reittipohjainen geenivariantin tila
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä
Hypoteesilähtöisessä genominlaajuisessa lähestymistavassa keskitymme ehdokasreitteihin/alueisiin, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): a) Folaatti/metioniinisyklin geenit ja kuljettajat; b) lääkkeitä metaboloivat entsyymit ja kuljettajat (mukaan lukien CYP-, SLC- ja ABC-kuljettajien perheet); c) epigeneettiset modifioivat tekijät; ja d) hermoston regeneraatio ja kudosten korjaus.
3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
WISC-IV
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Varmistaaksemme DIVERGT:n validiteetin otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, sisällytämme siihen yleisen kognitiivisen toiminnan testejä (WISC-IV). Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
WIAT-III:n numeeriset toiminnot ja matematiikan sujuvuuden yhdistelmäpisteet
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Vahvistaaksemme DIVERGT:n validiteetin otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, sisällytämme siihen yleisten kognitiivisten toimintojen testit: WIAT-III:n numeeriset operaatiot ja matematiikan sujuvuuden yhdistelmäpisteet. Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Lyhyt johtotehtävien arviointiluettelo (BRIEF)
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Vahvistaaksemme DIVERGT:n pätevyyden otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, hallinnoimme Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), joka on suunniteltu arvioimaan johdon toimintaa kotiympäristössä. Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
N-Takaisin tehtävä
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Vahvistaaksemme DIVERGT:n pätevyyden otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, hallinnoimme N-Back Task -tehtävää, joka on jatkuvan suorituskyvyn tietokoneistettu tehtävä, jota käytetään työmuistin näkökohtien mittaamiseen. Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Folaatin, B12-vitamiinin ja raudan saanti
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Folaatin ja muiden vitamiinien saanti vaihtelee yksilöiden välillä. Foolihapon lisääminen kanadalaisissa elintarvikkeissa on muuttanut kanadalaisen väestön folaattistatuksen normia, mikä käytännössä eliminoi folaatin puutostilan. Suuri yksilöiden välinen vaihtelu on kuitenkin edelleen olemassa. Käytämme täydennyskyselyä kerätäksemme tietoja kaikista osallistujien tällä hetkellä käyttämistä lisäravinteista.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Folaatin tila
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Täydentääksemme täydennyskyselyä (yllä) mittaamme folaattipitoisuuden plasmassa ja punasoluissa.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Seerumin B12-vitamiini
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
B12-vitamiinin ja folaatin reitit ovat vuorovaikutuksessa biokemiallisen homeostaasin ylläpitämiseksi. Saannin arvioinnin (yllä) täydentämiseksi mittaamme seerumin B12-vitamiinin.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Raudan tila
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Rautastatus vaikuttaa lasten kognitiiviseen toimintaan. Saannin arvioinnin (yllä) lisäksi arvioimme raudan tilan mittaamalla hemoglobiinia ja liukoista transferriinireseptoria.
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Epigenetiikan merkki
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä
DNA:n metylaatiosignaalit edustavat yhtä stabiilimpia epigeneettisiä markkereita, joihin tiedetään vaikuttavan ympäristötekijöistä, mukaan lukien lääkkeet ja ravintoaineet, kuten folaatti. Näiden tekijöiden kautta välittyvä ympäristötieto muuttuu DNA-metylaation välittämiksi geeniekspressiomuutoksiksi. Vaikka tämä saattaa edistää leukemiasta selviytyneiden neurokognitiivisia puutteita, tästä ei ole olemassa aikaisempaa tietoa. Siksi tämän tutkivan analyysin tavoitteena on määrittää, onko mitään viitteitä siitä, että DNA-metylaatiomallit ovat muuttuneet osallistujissa. DNA eristetään jokaisesta veri-, poskipuikko- ja sylkinäytteestä ja modifioidaan natriumbisulfiitilla, jota sitten käytetään DNA-metylaatiomallien määrittämiseen.
3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Hospital for Sick Children

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Cancer Society (CCS)
C17 Council
Garron Family Cancer Centre
Pediatric Oncology Group of Ontario

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
  • Päätutkija: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
  • Päätutkija: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
  • Päätutkija: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
  • Päätutkija: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
  • Päätutkija: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
  • Päätutkija: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1000033923

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lapsuuden leukemiasta selviytyneet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa