Ensimmäinen faasi I/II -tutkimus suun ONC201:stä potilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, kolorektaalisyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Jotta imusolmukkeita voidaan pitää mitattavissa, lyhyen akselin on oltava ≥15 mm TT-skannauksella arvioituna. Kaikki muut leesiot (tai sairauskohdat), mukaan lukien pienet leesiot (pisin halkaisija).
3. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, syöpähoitoa tai tutkimusainetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (viikko 1, päivä 1); 42 päivää viikkoa alkyloivien aineiden tapauksessa. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heille ei ole tehty leikkausta 6 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta. Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu.
4. Kaikki aiempiin hoitoihin (kemoterapiaan, sädehoitoon ja/tai leikkaukseen) liittyvät haittatapahtumat, jotka ovat asteen > 1, on korjattava, paitsi hiustenlähtö.
5. Ikä ≥18 vuotta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, katso liite A).
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 10 viikkoa.

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit ≥ 3000/mcL
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
   • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
   • hemoglobiini > 8,0 mg/dl
   • kokonaisbilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × normaalin kreatiniinin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää normaalin.
9. ONC201:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
10. Saatavilla aiemmasta resektiosta tai biopsiasta saatu kasvainnäyte (parafiiniin upotettu lohko tai jäädytetty kudos), joka riittää farmakodynaamisten määritysten suorittamiseen (> 3 objektilasia IHC:lle)
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet bevasitsumabihoitoa.
2. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tutkimuksen vaiheen I osasta. Vaiheen II osassa potilaita, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, rajoitetaan 20 prosenttiin potilaspopulaatiosta, jotta niitä kertyy suhteellisesti. Potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava vakaa keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon (kuten leikkaus, sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia) jälkeen yli 3 kuukauden ajan, ja heidän tulee olla poissa steroidihoidosta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta, jotta he voivat olla kelvollisia. .
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ONC201 tai sen apuaineet.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
5. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ONC201 on uusi aine, jolla ei tunneta teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ONC201-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ONC201:llä.
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon testi, eivät ole kelvollisia ensimmäiseen ensimmäiseen ihmiseen -tutkimukseen, koska ONC201:n kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä, takyarytmiat tai bradykardia, suljetaan pois. Potilaat, jotka saavat terapeuttisia aineita, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut CHF, sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, suljetaan pois alkuperäisestä tutkimuksesta, koska ONC201 ylittää veri-aivoesteen ja tämä voi vaikuttaa heidän kouristushoitoihinsa.
8. Aktiivinen huumeiden käyttö tai alkoholismi.