Pierwsze ludzkie badanie fazy I/II doustnego ONC201 u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego, potrójnie ujemnego raka piersi, raka jelita grubego lub niedrobnokomórkowego raka płuca z zaawansowaną chorobą i ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi.
2. U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Aby węzły chłonne można było uznać za mierzalne, oś krótsza musi mieć ≥15 mm podczas oceny za pomocą tomografii komputerowej. Wszystkie inne zmiany (lub miejsca choroby), w tym małe zmiany (najdłuższa średnica
3. Pacjenci kwalifikują się do włączenia, jeśli nie przeszli wcześniej chemioterapii, radioterapii, terapii przeciwnowotworowej ani środka badanego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (Tydzień 1, Dzień 1); 42 dni tygodniowo w przypadku środków alkilujących. Pacjenci kwalifikują się do włączenia, jeśli nie przeszli operacji w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii.
4. Wszystkie działania niepożądane stopnia > 1 związane z wcześniejszą terapią (chemioterapią, radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym) muszą ustąpić, z wyjątkiem łysienia.
5. Wiek ≥18 lat.
6. Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, patrz Załącznik A).
7. Oczekiwana długość życia powyżej 10 tygodni.

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty ≥ 3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
   • płytki krwi ≥ 100 000/ml
   • hemoglobina > 8,0 mg/dl
   • bilirubina całkowita < 2,0 x górna granica normy
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × górna granica normy LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy.
9. Wpływ ONC201 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Dostępna próbka guza (blok zatopiony w parafinie lub zamrożona tkanka) z wcześniejszej resekcji lub biopsji, która jest wystarczająca do przeprowadzenia testów farmakodynamicznych (>3 szkiełka dla IHC)
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali terapię bewacyzumabem.
2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z fazy I części badania. W fazie II pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN będą ograniczeni do 20% populacji pacjentów, aby gromadzić się proporcjonalnie. Pacjenci z przerzutami do OUN muszą być stabilni po leczeniu przerzutów do OUN (takim jak zabieg chirurgiczny, radioterapia lub radiochirurgia stereotaktyczna) przez > 3 miesiące i muszą być odstawieni od leczenia sterydami przed włączeniem do badania i muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące, aby się zakwalifikować .
3. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ONC201 lub jego substancji pomocniczych.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
5. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ONC201 jest nowym środkiem o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki ONC201, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ONC201.
6. Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się do pierwszego badania na ludziach ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ONC201. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
7. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie arytmią serca, w tym migotaniem przedsionków, tachyarytmią lub bradykardią, zostaną wykluczeni. Pacjenci otrzymujący środki lecznicze, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, zostaną wykluczeni. Pacjenci z wywiadem CHF, MI lub udarem mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy zostaną wykluczeni. Pacjenci z drgawkami w wywiadzie zostaną wykluczeni z badania wstępnego, ponieważ ONC201 przenika przez barierę krew-mózg, co może wpływać na ich terapię przeciwdrgawkową.
8. Aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholizm.