Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus VEGFR-FGFR-estäjän, lusitanibin, tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen keuhkosyöpä ja FGF-, VEGF- tai PDGF-peräisiä geneettisiä muutoksia

maanantai 22. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Clovis Oncology, Inc.

Yksihaarainen, avoin, vaiheen 2 tutkimus, jolla arvioitiin suun kautta yksittäisenä lääkkeenä annetun lusitanibin tehoa ja turvallisuutta potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen keuhkosyöpä ja FGF-, VEGF- tai PDGF-peräisiä geneettisiä muutoksia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko lusitanibi turvallinen ja tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt/metastaattinen keuhkosyöpä ja fibroblastikasvutekijä (FGF), verisuonten endoteelikasvutekijäreseptori (VEGF) tai verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF). liittyvät geneettiset muutokset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Lopetettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Lusitanibi on FGFR 1-3:n, VEGFR 1-3:n ja PDGFR α/β:n tyrosiinikinaasiaktiivisuuden oraalinen estäjä. Lusitanibi on osoittanut voimakasta kasvainten ja angiogeneesin vastaista aktiivisuutta in vitro -proliferaatiomäärityksissä ja in vivo käyttämällä ihmisen kasvaimen ksenograftimalleja. Suuntauksena on voimakkaampi tehokkuus niillä, joilla on FGF- tai PDGF-genomipoikkeavuuksia. FGF-, VEGF- ja PDGF-geenien poikkeavuuksia havaitaan keuhkosyövän histologioissa.

Ensimmäinen ihmisillä suoritettu lusitanibitutkimus osoitti, että päivittäinen lusitanibi on kliinisesti aktiivinen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Erityisesti potilaat, joilla oli FGFR1-monistumista, näyttivät saavan erityistä hyötyä lusitanibista.

Näiden tulosten perusteella tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan päivittäisen lusitanibin turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta keuhkosyöpäpotilailla, joilla on FGF-, VEGF- ja PDGF-geneettisiä muutoksia.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
18

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanja, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Orbassano, Italia, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italia, 06156
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
  • Ranska
      • Caen, Ranska, 14033
        • CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
      • Marseille, Ranska, 13915
        • Hôpital Nord
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Institut Gustave-Roussy
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Universität Duisburg-Essen
      • Grosshansdorf, Saksa, 22927
        • Hospital Grosshansdorf
      • Oldenburg, Saksa, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
        • Associates in Oncology and Hematology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen SCLC tai NSCLC
  • Mikä tahansa seuraavista kasvainkudokseen perustuvista geneettisistä muutoksista: FGFR1, FGFR2, FGFR3, VEGFA tai PDGFRa:n monistuminen; Mikä tahansa FGFR1-, FGFR2- tai FGFR3-geenifuusio; FGFR1-, FGFR2- tai FGFR3-aktivoiva mutaatio
  • Geneettisen muutoksen keskeiseen varmentamiseen ja tutkiviin analyyseihin soveltuvan kasvainkudosnäytteen saatavuus
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1
  • Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
  • Dokumentoitu röntgensairauden eteneminen vähintään yhden hoitolinjan jälkeen pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä

Poissulkemiskriteerit:

  • Kasvaimet, jotka tunkeutuvat suureen alukseen; NSCLC-kasvaimet, jotka rajoittuvat pääsuoneen
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai verenpainetautiksi ≥ 90 mmHg optimoidun verenpainetta alentavan hoidon kanssa
  • Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH), joka on yli 5 mIU/ml asianmukaisen kilpirauhashormonihoidon aikana
  • Oireiset ja/tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet
  • Toisen aktiivisen syövän esiintyminen
  • Leikkauksesta tai aiemmista syövänvastaisista hoidoista, mukaan lukien sädehoito, kohdennettu tai sytotoksinen hoito, johtuvat jatkuvat haittatapahtumat
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Lucitanib
Lucitanibi annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvan aikataulun mukaisesti. Aloitusannos on 10 mg/vrk.
Lääke: Lucitanib

Lusitanibi annetaan suun kautta kaikille potilaille kerran vuorokaudessa (q.d.) jatkuvassa aikataulussa 28 päivän jaksoissa paasto-olosuhteissa (vähintään 2 tuntia ennen ateriaa ja 2 tuntia sen jälkeen), kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää.

Aloitusannos on 10 mg/vrk ja sitä voidaan pienentää 2,5 mg:lla 5 mg/vrk yksilöllisen siedettävyyden mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joiden vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) on paras kokonaisvaste RECIST-kriteerien mukaan.
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla varmistettu CR tai vahvistettu PR tai pitkittynyt vakaa sairaus (SD) (≥ 6 kuukautta) on paras kokonaisvaste RECISTin mukaan.
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Aika ensimmäisestä lääkkeen otosta sen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Vastaajille (esim. potilaat, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR), aika ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista etenemis- tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Kliinisen hyödyn kesto
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Vastaajille ja potilaille, joilla SD on paras kokonaisvaste, aika ensimmäisestä lääkkeen otosta etenemis- tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
Ensimmäisestä lääkkeen ottopäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan
Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
Kasvaimen kasvun kinetiikka
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Arvioidaan käyttämällä seuraavia kriteerejä: kasvaimen koko; kasvaimen tilavuus; kasvaimen kasvua
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, kliiniset laboratoriotutkimukset ja annosmuutokset
Aikaikkuna: Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
Lusitanibin PK-parametrit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 14 ja 28, sykli 2 päivä 28, sykli 3 päivä 28
Kierto 1 päivä 14 ja 28, sykli 2 päivä 28, sykli 3 päivä 28
Potilaiden välisen vaihtelun farmakogenominen analyysi ADME:tä koodaavissa proteiineissa
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1
Kierros 1 Päivä 1
Lusitanibiprofiilin farmakodynaaminen (PD) arviointi
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivät 1 ja 14, tutkimuksen loppu
Liukoiset kasvutekijät ja muut biomarkkerit, mukaan lukien kiertävä kasvain-DNA
Jakso 1 Päivät 1 ja 14, tutkimuksen loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Clovis Oncology, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 7. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 7. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • E-3810-II-02

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia