Tutkimus VEGFR-FGFR-estäjän, lusitanibin, tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen keuhkosyöpä ja FGF-, VEGF- tai PDGF-peräisiä geneettisiä muutoksia
maanantai 22. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Clovis Oncology, Inc.
Yksihaarainen, avoin, vaiheen 2 tutkimus, jolla arvioitiin suun kautta yksittäisenä lääkkeenä annetun lusitanibin tehoa ja turvallisuutta potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen keuhkosyöpä ja FGF-, VEGF- tai PDGF-peräisiä geneettisiä muutoksia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko lusitanibi turvallinen ja tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt/metastaattinen keuhkosyöpä ja fibroblastikasvutekijä (FGF), verisuonten endoteelikasvutekijäreseptori (VEGF) tai verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF). liittyvät geneettiset muutokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lusitanibi on FGFR 1-3:n, VEGFR 1-3:n ja PDGFR α/β:n tyrosiinikinaasiaktiivisuuden oraalinen estäjä. Lusitanibi on osoittanut voimakasta kasvainten ja angiogeneesin vastaista aktiivisuutta in vitro -proliferaatiomäärityksissä ja in vivo käyttämällä ihmisen kasvaimen ksenograftimalleja. Suuntauksena on voimakkaampi tehokkuus niillä, joilla on FGF- tai PDGF-genomipoikkeavuuksia. FGF-, VEGF- ja PDGF-geenien poikkeavuuksia havaitaan keuhkosyövän histologioissa.
Ensimmäinen ihmisillä suoritettu lusitanibitutkimus osoitti, että päivittäinen lusitanibi on kliinisesti aktiivinen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Erityisesti potilaat, joilla oli FGFR1-monistumista, näyttivät saavan erityistä hyötyä lusitanibista.
Näiden tulosten perusteella tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan päivittäisen lusitanibin turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta keuhkosyöpäpotilailla, joilla on FGF-, VEGF- ja PDGF-geneettisiä muutoksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Orbassano, Italia, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Perugia, Italia, 06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
-
Marseille, Ranska, 13915
- Hôpital Nord
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave-Roussy
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Universität Duisburg-Essen
-
Grosshansdorf, Saksa, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Oldenburg, Saksa, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen SCLC tai NSCLC
- Mikä tahansa seuraavista kasvainkudokseen perustuvista geneettisistä muutoksista: FGFR1, FGFR2, FGFR3, VEGFA tai PDGFRa:n monistuminen; Mikä tahansa FGFR1-, FGFR2- tai FGFR3-geenifuusio; FGFR1-, FGFR2- tai FGFR3-aktivoiva mutaatio
- Geneettisen muutoksen keskeiseen varmentamiseen ja tutkiviin analyyseihin soveltuvan kasvainkudosnäytteen saatavuus
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
- Dokumentoitu röntgensairauden eteneminen vähintään yhden hoitolinjan jälkeen pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimet, jotka tunkeutuvat suureen alukseen; NSCLC-kasvaimet, jotka rajoittuvat pääsuoneen
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai verenpainetautiksi ≥ 90 mmHg optimoidun verenpainetta alentavan hoidon kanssa
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH), joka on yli 5 mIU/ml asianmukaisen kilpirauhashormonihoidon aikana
- Oireiset ja/tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet
- Toisen aktiivisen syövän esiintyminen
- Leikkauksesta tai aiemmista syövänvastaisista hoidoista, mukaan lukien sädehoito, kohdennettu tai sytotoksinen hoito, johtuvat jatkuvat haittatapahtumat
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lucitanib
Lucitanibi annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvan aikataulun mukaisesti.
Aloitusannos on 10 mg/vrk.
|
Lusitanibi annetaan suun kautta kaikille potilaille kerran vuorokaudessa (q.d.) jatkuvassa aikataulussa 28 päivän jaksoissa paasto-olosuhteissa (vähintään 2 tuntia ennen ateriaa ja 2 tuntia sen jälkeen), kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää. Aloitusannos on 10 mg/vrk ja sitä voidaan pienentää 2,5 mg:lla 5 mg/vrk yksilöllisen siedettävyyden mukaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) on paras kokonaisvaste RECIST-kriteerien mukaan.
|
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla varmistettu CR tai vahvistettu PR tai pitkittynyt vakaa sairaus (SD) (≥ 6 kuukautta) on paras kokonaisvaste RECISTin mukaan.
|
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä lääkkeen otosta sen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
|
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
Vastaajille (esim.
potilaat, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR), aika ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista etenemis- tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä
|
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
|
Kliinisen hyödyn kesto
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
Vastaajille ja potilaille, joilla SD on paras kokonaisvaste, aika ensimmäisestä lääkkeen otosta etenemis- tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä
|
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
|
Ensimmäisestä lääkkeen ottopäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan
|
Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
|
|
Kasvaimen kasvun kinetiikka
Aikaikkuna: Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan käyttämällä seuraavia kriteerejä: kasvaimen koko; kasvaimen tilavuus; kasvaimen kasvua
|
Seulonta 8 viikon välein; jopa 2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, kliiniset laboratoriotutkimukset ja annosmuutokset
Aikaikkuna: Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
|
Jatkuvasti; jopa 2 vuotta
|
|
|
Lusitanibin PK-parametrit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 14 ja 28, sykli 2 päivä 28, sykli 3 päivä 28
|
Kierto 1 päivä 14 ja 28, sykli 2 päivä 28, sykli 3 päivä 28
|
|
|
Potilaiden välisen vaihtelun farmakogenominen analyysi ADME:tä koodaavissa proteiineissa
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1
|
Kierros 1 Päivä 1
|
|
|
Lusitanibiprofiilin farmakodynaaminen (PD) arviointi
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivät 1 ja 14, tutkimuksen loppu
|
Liukoiset kasvutekijät ja muut biomarkkerit, mukaan lukien kiertävä kasvain-DNA
|
Jakso 1 Päivät 1 ja 14, tutkimuksen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- E-3810-II-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .