Intraperitoneaalisen (IP) sisplatiinin, IV/IP-paklitakselin, IV-bevasitsumabin ja oraalisen olaparibin annoskorotustutkimus äskettäin diagnosoidun munasarjasyövän, primaarisen peritoneaalisyövän ja munanjohtimesyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä ensimmäisen leikkauksen jälkeen. Kaikilla koehenkilöillä on oltava asianmukainen leikkaus munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen karsinooman vuoksi ja sopiva kudos on saatavilla histologista arviointia varten diagnoosin ja vaiheen vahvistamiseksi. Patologia on tarkistettava Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä. Potilaat, joille on tehty ensimmäinen sytoreduktioleikkaus ulkopuolisissa sairaaloissa, ovat oikeutettuja tähän protokollaan.

• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset solutyypit, ovat kelvollisia:

  • Korkealaatuinen seroosi adenokarsinooma
  • Endometrioidinen adenokarsinooma
  • Erilaistumaton karsinooma
  • Kirkassoluinen adenokarsinooma
  • Sekaepiteelin adenokarsinooma
  • Adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.)
  • Karsinosarkooma
• Koehenkilöillä on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
• Koehenkilöt tulee syöttää enintään 12 viikkoa leikkauksen jälkeen.
• Tutkittavien on suostuttava geneettiseen neuvontaan ja BRCA-testaukseen. Laajennuskohortin potilailla on oltava ituradan BRCA 1 tai 2 -mutaatio.
• Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset
• PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5 ​​(tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta) ja PTT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• Luuytimen toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
• Munuaisten toiminta:
• Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
• Maksan toiminta:
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• AST ja ALT ≤ 3 x ULN
• Neurologinen toiminta:
• Neuropatia (sensorinen) ≤ CTC Grade 1
• Virtsan proteiini Kreatiniini:
• Virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhteen tulee olla < 1,0 g.
• Jos UPC-suhde on ≥1, suositellaan 24 tunnin virtsan proteiinimittausta *

• Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 virtsan proteiinin erittymisestä - UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavoista:

  1. [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] - jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl
  2. [(virtsan proteiini) x0,088]/[virtsan kreatiniini] - jos virtsan kreatiniini on ilmoitettu mmol/L *UPCR:n on havaittu korreloivan suoraan 24 tunnin virtsan keräyksessä erittyneen proteiinin määrän kanssa. Tarkemmin sanottuna UPCR 1,0 vastaa 1,0 grammaa proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa. Ota vähintään 4 ml satunnaista virtsanäytettä steriiliin astiaan (ei tarvitse olla 24 tunnin virtsaa). Lähetä näyte laboratorioon ja pyydä virtsan proteiini- ja kreatiniinitasoja [erilliset pyynnöt]. Laboratorio mittaa proteiinipitoisuuden (mg/dl) ja kreatiniinipitoisuuden (mg/dl). UPCR johdetaan seuraavasti: proteiinipitoisuus (mg/dl)/kreatiniini (mg/dl). Potilailla on oltava UPCR < 1,0, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabihoidon jälkeen.
• Potilailla on oltava intraperitoneaalinen (IP) -portti paikallaan. Jos potilaalla ei ole IP-porttia, hänen on oltava valmis sellaisen leikkaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu epiteelinen munasarjakasvain, jolla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (rajakarsinoomat), eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä tai joilla on aiemmin ollut kohdun limakalvon syöpä, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty:
• Vaihe ei ole suurempi kuin IB
• Ei muuta kuin pinnallinen myometriumin tunkeutuminen
• Ei vaskulaarista tai lymfaattista invaasiota
• Ei huonosti erilaistuneita alatyyppejä, mukaan lukien papillaariset seroosit, kirkkaat solut tai muut FIGO Grade 3 -leesiot.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan, eivät kuulu tähän. Aiempi intravaginaalinen brakyterapia on sallittu. Aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin, eivät kuulu tähän. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia solunsalpaajahoitoa ennen niiden alkuvaihetta, suljetaan pois. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään.
• Lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita spesifisiä pahanlaatuisia kasvaimia, kuten edellä mainittiin, tutkimushenkilöt, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on ollut (tai on) todisteita toisesta syövästä viimeisen kolmen vuoden aikana tai joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheinen tämän protokollahoidon suhteen, ovat ulkopuolelle.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet bevasitsumabia (tai mitä tahansa muuta VEGF-kohdennettua ainetta) tai PARP-estäjää.
• Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
• > Asteen 1 kuulonalenema tai tinnitus
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Alle 18-vuotiaat potilaat.
• Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta, tarvitsevat parenteraalista nesteytystä tai ravintoa, tarvitsevat tyhjennys gastrostomialetkun ja/tai heillä on jokin muu vamma, joka rajoittaa heidän kykyään ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma, mukaan lukien 28 päivän sisällä vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise. Potilaat, joiden rakeiset viillot paranevat toissijaisesti ilman merkkejä faskiaalisen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta he vaativat viikoittaisia ​​haavatutkimuksia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mitkä tahansa aivometastaasit tai aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuusi kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg.
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• CTEP CTCAE versio 4.0, asteen 2 tai korkeampi perifeerinen iskemia [lyhyt (<24 tuntia) iskemiajakso, jota hoidetaan ei-kirurgisesti ja ilman pysyvää vajaatoimintaa].
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen asettamista, parasenteesia ja/tai rintakehää) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabihoidon päivämäärää.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia. Luettelot, jotka sisältävät lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään tai voivat olla vuorovaikutuksessa näiden entsyymien kanssa.