- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02193152
Patsopanibi molekyylisesti valituilla potilailla, joilla on edennyt NSCLC
maanantai 13. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Patsopanibin pilottitutkimus molekyylisesti valituilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, kuinka osallistujat, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla on tiettyjä poikkeavuuksia patsopanibin kohdegeeneissä, reagoivat patsopanibihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiangiogeneesilääkkeistä on ollut rajallisesti hyötyä potilailla, joilla on NSCLC.
Bevasitsumabi parantaa eloonjäämistä hieman, kun se lisätään kemoterapiaan, ja VEGFR-tyrosiinikinaasin estäjiin on yhdistetty minimaalinen teho yksittäisinä aineina ja lisääntynyt toksisuus yhdistettynä kemoterapiaan.
Oletamme, että vasteprosenttia ja eloonjäämistä voidaan parantaa valitsemalla potilaita paremmin lääkkeiden kohteiden poikkeavuuksien perusteella.
Syöpägenomiatlasin (TCGA) alustavien tietojen mukaan patsopanibin kohteet ovat muuttuneet 28 %:lla adenokarsinoomapotilaista ja 24 %:lla okasolukeuhkosyöpäpotilaista.
Koska hoitoa edeltävästä molekyylivalikoimasta huolimatta vain pieni prosenttiosuus potilaista hyötyy hoidosta, aiomme tutkia edelleen niitä potilaita, joilla on täydellinen eksomisekvensointi sekä hoitoa edeltävissä näytteissä, jotta voidaan tunnistaa vasteen ennustajat ja ajankohtana. toistuvalla biopsialla yritetään tunnistaa sekundaarisen resistenssin ennustajat.
Tunnistamalla luotettavammat ennusteet patsopanibivasteelle, tutkimuksemme voi auttaa määrittämään sen roolin NSCLC: n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä (metastaattinen tai ei leikattavissa oleva) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on mutaatioita, uudelleenjärjestelyjä ja fuusiota, johon liittyy RET-onkogeeniä, tai poikkeavuuksia patsopanibin kohdegeeneissä, jotka määritellään VEGFR1-3:ksi, PDGFRA:ksi, PDGFRB:ksi ja abb5-normaaleiksi3 mukaan lukien deleetio, insertio, varhainen lopetuskodoni ja/tai ei-synonyymit mutaatiot, joilla on toiminnallisia seurauksia. CLIA-sertifioidut laboratoriotestit patsopanibin kohdegeeneille käyttämällä solutonta DNA:ta perifeerisestä verestä ja/tai kasvainkudoksilla tehdyt määritykset ovat hyväksyttäviä.
- Arvioitava sairaus kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella TAI mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) CT-skannauksella ≥ 10 mm, rintakehän röntgenkuvauksella ≥ 20 mm tai ≥ 10 mm jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
- Epäonnistunut vähintään yksi standardi kemoterapeuttinen hoito NSCLC:lle.
- Vähintään 18-vuotias.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- PT tai INR ≤ 1,2 x IULN
- aPTT ≤ 1,2 x IULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 mg/dl
- UPC < 1 tai, jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g; virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan arvioinnissa ei ole hyväksyttävää.
- Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulaatiotason saavuttamiseksi.
- Kyky niellä ja pitää oraaliset tabletit.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:
- Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
- Kemoterapia, immunoterapia, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
- Aiempi hoito millä tahansa VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla.
- Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen anto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
- Vahvan CYP3A4-estäjän käyttö alle 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Oireiset metastaasit aivoissa. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat sallittuja, jos he ovat oireettomia.
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva jatkuva toksisuus, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vaikeusasteeltaan (paitsi hiustenlähtö). Kaikkien IO:hen liittyvien haittatapahtumien on oltava ≤ luokkaa 1, jotta ne ovat kelvollisia.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon kohtaushäiriö, krooninen taustalla oleva maksasairaus, joka ei liity syöpään, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms.
- Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, oireinen ääreisverisuonisairaus, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. New York Heart Association (katso liite B).
- Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg). Huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia. Näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo, jotta saadaan keskimääräinen diastolinen ja systolinen verenpaine, joiden on oltava < 140/90 mmHg, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) aktiivinen peptinen haavasairaus, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet joilla on lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli tai vatsansisäinen absessi 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa patsopanibin imeytymiseen, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
- Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia (mukaan lukien oireeton tai aiemmin hoidettu PE) tai hoitamaton syvä laskimotukos viimeisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotuki ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.
- Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena).
- Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
- Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä. Huomautus: vaurioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), ei oteta huomioon; Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävää (TT-kontrasti on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi). Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot postissa tai keuhkoputkissa eivät sisälly; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja. Vauriot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, eivät sisälly; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja.
- Äskettäinen hemoptysis (≥ ½ tl punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta).
- Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Tunnettu HIV-positiivisuus. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito: patsopanibi
Patsopanibi 800 mg päivässä tulee ottaa suun kautta ilman ruokaa vähintään tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia sen jälkeen. Yksi patsopanibisykli on 28 päivää. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vastausaste
Aikaikkuna: Hoidon loppuun asti (hoidon mediaanipituus = 85,5 päivää (koko vaihteluväli 25-334 päivää)
|
|
Hoidon loppuun asti (hoidon mediaanipituus = 85,5 päivää (koko vaihteluväli 25-334 päivää)
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan asti (mediaaniseuranta 174 päivää, koko vaihteluväli 41 päivää - 545 päivää)
|
|
Progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan asti (mediaaniseuranta 174 päivää, koko vaihteluväli 41 päivää - 545 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tiettyihin mutaatioihin liittyvät tulokset
Aikaikkuna: Kuolinhetkeen asti (oletettu keskimäärin 8 kuukautta)
|
|
Kuolinhetkeen asti (oletettu keskimäärin 8 kuukautta)
|
Mutaatioiden ennustajat äärimmäisille reagoijille
Aikaikkuna: Hoidon loppuun asti (oletettu keskimäärin 8 kuukautta)
|
-Koko eksomin ja transkription sekvensointi suoritetaan 10 osallistujalle, mukaan lukien 4-6 vastaajaa ja 4-6 ei-vastaavaa, jotta voidaan tunnistaa hyödyllisiä ennustajia.
|
Hoidon loppuun asti (oletettu keskimäärin 8 kuukautta)
|
Toissijaisen vastuksen mekanismit.
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (oletettu keskimäärin 8 kuukautta)
|
-Osoittajille suoritetaan myös seuraavan sukupolven sekvensointi etenemishetkellä yrittääkseen tunnistaa sekundaarisen resistenssin mekanismit.
|
Taudin etenemiseen asti (oletettu keskimäärin 8 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201408009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Tulenkestävä keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Eben RosenthalRekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkokarsinooma | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain keuhkoissaYhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)LopetettuPienisoluinen keuhkosyöpä | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; California Institute... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8 | I vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB... ja muut ehdot
Kliiniset tutkimukset Patsopanibi
-
Cure HHTUniversity of North CarolinaEi vielä rekrytointiaNenäverenvuoto | Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia
-
The Netherlands Cancer InstituteValmis
-
GlaxoSmithKlineValmisSilmänpohjan rappeuma | Ikään liittyvä silmänpohjan rappeumaYhdysvallat
-
Institut BergoniéValmisProgressiiviset desmoids-kasvaimetRanska