Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus Topotekaanista ja patsopanibista lapsilla, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä kasvaimia (TOPAZ)

SISÄLTÖ:

1. Sairaus: Osa 1 – Relapsoituneet tai refraktaariset kiinteät kasvaimet, joiden pahanlaatuisuuden histologinen varmennus. Potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Osat 2A ja 2B – histologinen tarkastus jollekin seuraavista kiinteistä kasvaimista: neuroblastooma tai rabdomyosarkooma
2. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
3. Ei tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
4. Suorituskyky: Lansky tai Karnofsky ≥ 50 %

5. ELINTOIMINNAN KRITEERIT Luuytimen toiminta

   • Oheislaitteiden ANC ≥ 1,5 x 109/L; Plt ≥ 100x109/l ja Hgb ≥ 80 g/l (RBC-siirto sallittu) Munuaisten toiminta
   • Mitattu kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2, TAI ikään/sukupuoleen perustuva seerumin kreatiniini, joka täyttää pöytäkirjassa esitetyt kriteerit
   • Virtsan proteiini negatiivinen, virtsan proteiini:kreatiniini-suhde ≤ 1, TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 1000 mg/dl
   • <Gr.1 poikkeavuudet K:ssa, Cassa (jonisoitu Ca), Mg:ssa tai Ph:ssä (lisäys sallittu) Maksan toiminta
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan
   • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN ja SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Seerumin albumiini ≥ 20 g/l Sydämen toiminta
   • Riittävä systolinen kammiotoiminta (LVSF ≥ 27 % tai LVEF ≥ 50 %)
   • EKG:llä mitatun QTc:n on oltava < 450 ms.
   • Ei aiempia sydäninfarktin, vaikean tai epästabiilin angina pectoris, perifeerisen verisuonisairauden tai familiaalista QTc-ajan pidentymistä Verenpaine
   • Verenpaine ≤ 95. prosenttipiste iän, pituuden, sukupuolen JA yhden seuraavista:
   • Ei nykyistä verenpainetta alentavaa hoitoa, TAI vakailla annoksilla enintään yhtä verenpainetta alentavaa lääkettä. Keskushermostotoiminto
   • Potilailla, joilla on tunnetusti kouristuskohtauksia, on oltava hyvin hallittuja kouristuskohtauksia, eivätkä he saa entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä. Hyytymistoiminto
   • INR ≤ 1,2 ja PTT ≤ 1,2 x ULN

6. Aikaisempi terapia

   • Myelosuppressiivista kemoterapiaa ei saa olla annettu 3 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos nitrosourea)
   • Vähintään 7 päivää on kulunut verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa tukevan kasvutekijän hoidon päättymisestä. Vähintään 14 päivää on kulunut pegfilgrastiimin saamisesta.
   • Biologista antineoplastista ainetta (mukaan lukien VEGF:n estävä TKI) ei saa olla annettu 7 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
   • Monoklonaalisen vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisajan on oltava kulunut viimeisestä annoksesta
   • ≥ 2 viikkoa on kulunut paikallisesta palliatiivisesta XRT:stä (pieni portti); > 13 viikkoa aiemmasta kokonaiskehon säteilytyksestä (TBI), kraniospinaalisesta XRT:stä tai > 50 % lantion säteilystä; tai > 6 viikkoa, jos muu merkittävä luuytimen säteilytys
   • ≥ 8 viikkoa on oltava kulunut neuroblastooman MIBG-hoidosta
   • Vähintään 60 päivää on kulunut autologisesta tai allogeenisesta kantasolusiirrosta ilman GVHD:n merkkejä.
   • Vähintään 28 päivää suuresta leikkauksesta ja haavojen on oltava parantuneet. Vähintään 7 päivää avoimesta ja/tai ydinbiopsiasta.
7. Kyky ottaa nestemäistä lääkettä suun kautta

POISsulkeminen:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä
2. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana

3. Tällä hetkellä vastaanottavat kohteet:

   • Kortikosteroidit, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta 7 päivään ennen
   • Toinen tutkimuslääke; muut syöpälääkkeet tai sädehoito
   • Useampi kuin yksi lääke verenpaineen hallintaan
   • Terapeuttinen antikoagulaatio, mukaan lukien varfariinin, hepariinin tai pienen molekyylipainon hepariinin käyttö millä tahansa annoksella
   • Aspiriini ja/tai ibuprofeeni tai muut tulehduskipulääkkeet
   • Lääkkeet, jotka metaboloituvat useiden spesifisten P450 sytokromi-isoformien kautta ja jotka saavat lääkkeitä, joilla on tunnettu torsades de pointes -riski
   • Kilpirauhaskorvaushoitoa tarvitsevat potilaat eivät ole kelvollisia, jos he eivät ole saaneet vakaata korvausannosta vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio tai vakava parantumattomuus, voivat saada haavaumia tai luunmurtumia.
5. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta, kasvaimensisäisestä verenvuodosta tai verenvuotodiateesista, hemoptysisestä tai mistä tahansa GI-verenvuodosta.
6. Anamneesi (26 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista) valtimotromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien TIA, CVA tai MI), keuhkoembolia, syvä laskimotromboembolia tai muu laskimotromboembolinen tapahtuma.
7. Todisteet kasvaimeen liittyvästä tai muusta trombista ilmoittautumishetkellä
8. Suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa. Avoin tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää. Imu hienolla neulalla 48 tunnin sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa.
9. Aiemmat, dokumentoidut yliherkkyysreaktiot topotekaanille tai patsopanibille
10. Aiempi vatsan fisteli, GI-perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
11. QTc > 450 ms EKG:ssa lähtötilanteessa tai anamneesissa familiaalinen pitkittynyt QTc-oireyhtymä
12. Aiempi tulehduksellinen keuhkosairaus, joka on seurausta altistumisesta mTOR:lle tai tyrosiinikinaasin estäjille.