Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natriumglukoosin yhteiskuljettajan 2 estäjän vaikutus tulehdukselliseen sytokiiniin tyypin 2 diabeteksessa

maanantai 24. elokuuta 2020 päivittänyt: Yonsei University
  • Yhden keskuksen, potentiaalinen, aktiivisesti ohjattu, avoin, satunnaistettu, 2 käden rinnakkainen, interventiivinen, tutkiva pilotti
  • Tyypin 2 diabeetikoille, joilla on suuri sydän- ja verisuoniriski ja joilla on riittämätön glukoositasapaino metformiinipohjaisilla suun kautta otettavilla hypoglykeemisillä aineilla, määrätään glimepiridiä (vertailuryhmä) tai empagliflotsiinia (tutkimusryhmä) 60 päivän ajan (plus tai miinus 32 päivää) lisähoitona.
  • Muutokset IL-1beetan erittymisessä, seerumin beeta-hydroksibutyraattipitoisuudessa ja NLRP3-tulehdusaktiivisuudessa lähtötilanteesta lopulliseen ajankohtaan arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensimmäinen sydän- ja verisuonisairauksien (CV) päätepistetutkimuksista glukoosia alentavilla aineilla, EMPA-REG OUTCOME -tutkimus, jossa käytettiin 10 tai 25 mg/vrk SGLT2-estäjää empagliflotsiinia lumelääkettä vastaan ​​7 020 T2DM-potilaalla, joilla oli lisääntynyt sydän- ja verisuonitautiriski. merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien vähentyminen ja merkittävä suhteellinen riskin väheneminen sydän- ja verisuonitautikuolleisuudessa (38 %), sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan vuoksi (35 %) ja mistä tahansa syystä johtuvassa kuolemassa (32 %) 2,6 vuoden mediaanijakson aikana. Vaikka nämä tulokset ovat lisänneet mahdollisuutta, että muita mekanismeja kuin ne, jotka havaittiin kokeessa havaittujen vaatimattomien glukoositasapainon parantuessa, ruumiinpainon pienessä laskussa ja jatkuvassa verenpaineen ja virtsahappotason laskussa, voi olla vaikutusta, sitä ei vielä tiedetä selvästi. .

Ateroskleroosin tulehduksellinen luonne on vakiintunut. Oletimme, että empagliflotsiinilla saattaa olla inhiboiva vaikutus makrofagien tulehdukselliseen aktiivisuuteen ja siten edistää sydäntä suojaavia vaikutuksia diabeteksessa.

  • Yhden keskuksen, potentiaalinen, aktiivisesti ohjattu, avoin, satunnaistettu, 2 käden rinnakkainen, interventiivinen, tutkiva pilotti
  • Tyypin 2 diabeetikoille, joilla on suuri sydän- ja verisuoniriski ja joilla on riittämätön glukoositasapaino metformiinipohjaisilla suun kautta otettavilla hypoglykeemisillä aineilla, määrätään glimepiridiä (vertailuryhmä) tai empagliflotsiinia (tutkimusryhmä) 60 päivän ajan (plus tai miinus 32 päivää) lisähoitona.
  • Muutokset IL-1beetan erittymisessä, seerumin beeta-hydroksibutyraattipitoisuudessa ja NLRP3-tulehdusaktiivisuudessa lähtötilanteesta lopulliseen ajankohtaan arvioidaan
  • Terveet vapaaehtoiset: 3 päivän ketogeenisen ruokavalion vaikutus sytokiinien, metaboliittien (IL-1beta, beeta-hydroksibutyraatti jne.) muutoksiin ja tulehdusaktiivisuuteen makrofageissa

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
61

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Yonsei University College of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Severance Hospital, Diabetes Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥19 vuotta
  • riittämätön glukoositasapaino: HbA1c ≥6,5 % tai paastoglukoosi >120 mg/dl tai satunnainen glukoosi >180 mg/dl

  • Korkea sydän- ja verisuonitapahtumien riski määritellään vähintään 1 seuraavista:

    1. Sydäninfarktin historia
    2. Todisteet monisuonisesta sepelvaltimotaudista
    3. Todisteet yksisuonisesta sepelvaltimotaudista positiivisella ei-invasiivisella stressitestillä iskemian varalta tai sairaalahoidosta epästabiilin angina pectoriksen vuoksi
    4. Aivohalvauksen historia
    5. Todisteet perifeeristen valtimoiden tukkeutumisesta
    6. Todisteet kaulavaltimon ateroskleroosista
    7. Metabolinen oireyhtymä
  • Terveet vapaaehtoiset

Poissulkemiskriteerit:

  • Tyypin 1 diabetes
  • Elinsiirto
  • Raskaana olevat naiset
  • eGFR <45
  • Kortisolin tai kasvuhormonin puutos, aivolisäkkeen sairaudet
  • Mahalaukun leikkaus
  • Hematologiset häiriöt
  • Aktiiviset syövät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: Glimepiridi
Glimepiridi (diabeteslääke) vertailuryhmänä
Lääke: Glimepiridi
Diabeteksen tavanomaisten hoitosuositusten mukaisesti glimepiridiä annetaan aktiivisena vertailulääkkeenä verensokerin parantamiseksi potilailla, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa.
Muut nimet:
  • Amaryl
Kokeellinen: Empagliflotsiini
Empagliflotsiini (diabeteslääke) tutkimusryhmänä
Lääke: Empagliflotsiini
Empagliflotsiinia kokeellisena lääkkeenä annetaan verensokerin parantamiseksi potilailla, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa.
Muut nimet:
  • Jardiance

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
muutokset IL-1 beetan erittymisessä perifeerisen veren mononukleaarisista soluista
Aikaikkuna: Päivä 60
Empagliflotsiinin vaikutus IL-1beetan erittymiseen perifeerisen veren mononukleaarisoluista
Päivä 60

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset TNF-alfan erittymisessä perifeerisen veren mononukleaarisoluista ennen empagliflotsiinin tai glimepiridin antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin beetahydroksibutyraatin pitoisuuksissa ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Painon (kg) muutokset ennen empagliflotsiinin tai glimepiridin antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin insuliinipitoisuuksissa (µU/ml) ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin glukagonipitoisuuksissa (pg/ml) ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin vapaiden rasvahappojen pitoisuuksissa (μEq/L) ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Seerumin glykoituneen albumiinin (%) muutokset ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin glukoosipitoisuuksissa (mg/dl) ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin virtsahappopitoisuuksissa (mg/dl) ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin maksaentsyymipitoisuuksissa (aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi (IU/L)) ennen empagliflotsiinin tai glimepiridin antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Seerumin lipidien (kokonaiskolesteroli, triglyseridi, HDL-kolesteroli ja LDL-kolesteroli (mg/dl)) muutokset ennen empagliflotsiinin tai glimepiridin antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset seerumin kreatiniinipitoisuuksissa (mg/dl) ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset pistevirtsan glukoosi- (mg/dl) ja kreatiniinipitoisuuksissa (mg/dl) (nämä yhdistetään raportoimaan pistevirtsan glukoosi-kreatiniinisuhde mg/mg) ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset IL-1beetan, TNF-alfan ja NLRP3:n mRNA:n ilmentymistasossa (PCR, kerta) perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ennen ja jälkeen empagliflotsiinin tai glimepiridin annon
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Muutokset IL-1-beetan, TNF-alfan ja NLRP3:n proteiiniekspressiomallissa (western blot, verrattuna kontrolliin) perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ennen empagliflotsiinin tai glimepiridin antamista ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 60 plus/miinus 32 päivää
Päivä 60 plus/miinus 32 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Yonsei University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Perjantai 11. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 15. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 27. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 24. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 4-2016-0795

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia