[18F]-AZAFOL POSITRONIEMMISSIOTOMOGRAFIA (PET) TRACER FR-positiivisessa syövän kuvantamisessa
[18F]-AZAFOLin biologinen jakautuminen, kasvainten havaitseminen ja säteilyannostelu POSITRONIEMMISSIOTOMOGRAFIA (PET) -merkkiaineena folaattireseptoripositiivisessa syövän kuvantamisessa
Tämä on kliinisen kokeen C-luokka, koska tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty koe hyväksymättömällä tutkimustuotteella. Riskin katsotaan kuitenkin olevan pieni, koska annos on pieni ≤ 10 μg. Myrkyllisiä vaikutuksia ei havaittu prekliinisesti annoksella, joka oli > 1000-kertainen suunniteltuun annokseen verrattuna. Avoin leimattu, ei-sokkoutettu, ei-plasebokontrolloitu monikeskustutkimus.
Ensisijainen tavoite:
[18F]-AzaFolin biologisen jakautumisen ja FR-spesifisen kasvaimen havaitsemisen arviointi PET-kuvausaineena potilailla, joilla on FR-positiivinen ja FR-negatiivinen metastaattinen munasarja- tai keuhkosyöpä.
Toissijainen tavoite:
Potilaan tehokkaan annoksen laskeminen [18F]-AzaFolin kudosjakaumatietojen perusteella (Dosimetria)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisten tutkimustutkimus, jossa käytettiin radiofarmaseuttista tuotetta folaattireseptorin (FR) ilmentymisen paljastamiseksi potilaiden kasvaimissa.
Tiedetään, että FR yli-ilmentyy useissa kasvaintyypeissä. FR-positiivisia kasvaimia voidaan hoitaa tutkimuslääkkeillä, jotka kohdistuvat erityisesti FR:ään.
Vaikka FR:n ilmentymisen tila voidaan määrittää tuumoribiopsioiden immunohistokemiallisella värjäyksellä, tarvitaan ei-invasiivinen menetelmä FR:n läsnäolon määrittämiseksi primäärisissä kasvaimissa ja metastaaseissa ihmisissä. Tätä tarkoitusta varten radiofarmaseuttista tuotetta käytetään radioaktiivisena merkkiaineena. Positroniemissiotomografia (PET) on kuvantamismenetelmä, jonka avulla voidaan arvioida radioaktiivisten merkkiaineiden jakautumista (kutsutaan PET-merkkiaineeksi). Tällä kuvantamismenetelmällä on mahdollista saada (puoli)kvantitatiivisia mittauksia FR-ilmentymisestä potilailla, joiden halkaisija on vähintään 4-10 mm.
Tällainen folaattipohjainen radiomerkkiaine olisi erittäin hyödyllinen työkalu FR-positiivisten (usein munasarja- ja NSC-keuhkosyövissä) erottamiseen FR-negatiivisista kasvaimista syöpäpotilailla, koska tämä mahdollistaisi FR-positiivisten potilaiden valitsemisen. soveltuvat FR-kohdennettuihin hoitoihin, esim. folaattiin kohdistetut antimitoottiset aineet, kuten EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) tai anti-FR-vasta-aineet, kuten FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).
Lisäksi [18F]-AzaFol PET:tä voitaisiin käyttää kasvaimen staging- ja seurantahoitoon sekä FR-positiivisia kasvaimia sairastavien potilaiden seurantatutkimuksiin.
Tällä hetkellä on saatavilla tutkimustarkoituksiin käytettävä radiofarmaseuttinen tuote (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.), jota voidaan käyttää yhden fotoniemissiotietokonetomografian (SPECT) kuvantamiseen. SPECT:llä on kuitenkin useita rajoituksia PET:hen verrattuna, kuten huonompi spatiaalinen erottelukyky, pehmytkudosten vaimennus, dynaamisen haun puute jne. Siksi FR-kuvaukseen tarkoitetun PET-yhdisteen on osoitettu kuvaavan FR-positiivisia kasvaimia koe-eläimissä.
Sveitsissä kuuden yleisen syöpätyypin ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta koskevat laskelmat osoittavat, että yli 53 %:ssa uusista tapauksista ilmaantuu FR (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).
Tutkijat osoittavat vaikuttavasti, miksi FR-kohdistaminen nousi houkuttelevaksi strategiaksi kasvaindiagnoosissa ja uusien kohdennettujen hoitostrategioiden kehittämisessä.
Foolihappovitamiini (pteroyyliglutamiinihappo) nousi lähes ideaaliksi FR-kohdistusaineeksi, koska se sitoutui voimakkaasti FR:ään (KD < 1 nM).
Foolihapon pienen koon ja vitamiiniluonteen vuoksi se ei ole immunogeeninen ja myrkytön.
Huolimatta suuresta määrästä folaattipohjaisia ydinkuvausaineita, joita on kehitetty viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, vain yhtä SPECT-radiomerkkiainetta (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) käytetään tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa SPECT-kuvaukseen. Yli vuosikymmenen ajan tutkijat ovat keskittyneet tutkimustoiminnassaan 18F-pohjaisen folaattiradiomerkkiaineen kehittämiseen PET-kuvaukseen (13-16). Äskettäin on kehitetty uusi folaattiradiomerkkiaine, 3'-atsa-3-[18F]fluorofoolihappo (johon viitataan tässä nimellä [18F]-AzaFol), PET-kuvaustarkoituksiin.
SPECT:iin verrattuna PET on herkempi tuman kuvantamismenetelmä, joka tuottaa paremman resoluution kuvia ja mahdollistaa kasvainleesioissa kertyneen radioaktiivisuuden tarkan kvantifioinnin.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Lausanne University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on munasarjasyöpä (adenokarsinooma) tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä tai muu histologinen syöpä), joilla on aktiivinen kasvain ja joilla on indikaatio systeemiseen hoitoon ensimmäisessä tai toisessa linjassa.
- Viimeistä systeemistä hoitoa ei tule antaa 3 viikon sisällä ennen tutkimusten tekemistä
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- ja naispotilaat,
- Allekirjoitettu vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen saatuaan tiedon
[18F]-AzaFol PET:n mukaanottokriteerit (tutkimukseen ilmoittautuminen):
- FR-positiivinen histologia rutiininomaisesti otetuissa biopsianäytteissä (30 potilasta)
- FR-negatiivinen histologia rutiininomaisesti otetuissa biopsianäytteissä (6 potilasta)
Poissulkemiskriteerit:
- vasta-aiheet tutkittavaan lääkeluokkaan, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeryhmälle tai tutkimustuotteelle,
- raskaana olevat tai imettävät naiset,
- naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana,
- muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaustilat (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, sydän- ja verisuonisairaus),
- Munuaispuhdistuma < 60 ml/min; maksan transaminaasiarvot ≥ 3-kertaiset; bilirubiini > 1,5-kertainen; Hb < 8 g/dl; Tc < 100'000, ANC < 1'500/ul
- ECOG 3-4
- tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö,
- kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi,
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tämän tutkimuksen aikana ja 7 päivää sen jälkeen.
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hoitoryhmä
kaikki onnistuneesti ilmoittautuneet potilaat määrätään hoitoryhmään: 1 mg foolihappoa (vastaa 0,2 ml Folarell®) ruiskutetaan 5 minuuttia ennen [18F]-AzaFolia |
[18F]-AzaFol on radioaktiivinen merkkiaine, jota valmistetaan ETH Hönggerbergissä radiofarmaseuttisessa GMP-laitoksessa.
Lääkevalmiste toimitetaan steriilinä liuoksena suonensisäistä injektiota varten lasisessa injektiopullossa, joka sisältää 6 ml formuloitua tuotetta, ja suurin mahdollinen annos on 600 MBq.
Tätä tutkimusta varten vain 1 mg foolihappoa (vastaa 0,2 ml:aa Folarell®) injektoidaan 5 minuuttia ennen [18F]-AzaFolia. Tämän pienen foolihappoinjektion kerta-annoksen vuoksi on epätodennäköistä, että haittavaikutuksia esiintyisi. Folarell® on foolihappovalmiste suonensisäiseen tai lihaksensisäiseen injektioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SUV-arvot ja kaikkien epäiltyjen positiivisten leesioiden merkkiaineen sisäänoton määrä
Aikaikkuna: päivä 0
|
SUVmax g/ml SUVkeskiarvo 42 % g/ml SOC:ssa havaittu vaurio: mm |
päivä 0
|
|
Kokonaislavastuksen mahdollinen muutos
Aikaikkuna: päivä 0
|
TNM lavastus
|
päivä 0
|
|
Leesion havaitsemisprosentti verrattuna SOC:hen (CT ja/tai MR ja/tai FDG suoritettu 4 viikon sisällä PET-kuvauksesta).
Aikaikkuna: päivä 0
|
% (prosentti)
|
päivä 0
|
|
Tällä jäljittimellä saadun tiedon arvio
Aikaikkuna: päivä 0
|
käyttöönotto kyllä / ei
|
päivä 0
|
|
määrälliset arviot
Aikaikkuna: päivä 0
|
SUV-arvot ROC-analyysille g/ml
|
päivä 0
|
|
Yleinen arvio saavutetusta luottamuksesta hoidon muuttamiseen/sopeuttamiseen tämän kuvan perusteella
Aikaikkuna: päivä 0
|
jatkuva % luottamusmuuttuja
|
päivä 0
|
|
Saatavilla olevia biopsiatuloksia voidaan käyttää lisämuuttujina [18F]-AzaFolin tehokkuuden arvioimiseksi paremmin
Aikaikkuna: päivä 0
|
+ / - (positiivinen tai negatiivinen)
|
päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan tehokkaan annoksen laskeminen [18F]-AzaFolin kudosjakaumatietojen perusteella (Dosimetria)
Aikaikkuna: päivä 0
|
Toissijainen tulos on ihmisillä saadut [18F]-AzaFolin lasketut kudosjakaumatiedot.
Efektiivinen annos kaikille elimille lasketaan OLINDA-ohjelmistolla (versio 1.0).
Tietoja verrataan prekliinisen tietojoukon arvioituihin tietoihin.
Tämä antaa säteilyannosmittarin arvot sekä kvantitatiivisen biologisen jakautumisen kaikkiin asiaankuuluviin elimiin.
|
päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- PET - FOL - I
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen munasarjasyöpä
-
NCT07281417RekrytointiStage III Sinonasal Cancer AJCC v8 | Stage IVA Sinonasal Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB Sinonasal Cancer AJCC v8 | Sinonasaalinen okasolusyöpä
-
NCT01406769ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IVB Vulvar Cancer AJCC v6 ja v7
-
NCT01595061Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7
-
NCT02342587ValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced Cancer
-
NCT04169763RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8
-
NCT07614646Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
NCT07621562Ei vielä rekrytointiaMahalaukun adenokarsinooma | Esophagogastric Juction Cancer | Asiantunteva yhteensopivuusvirheiden korjaus
-
NCT04303780Aktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLC
-
NCT04539808Aktiivinen, ei rekrytointiHaiman adenokarsinooma | Stage III haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | T0-tasainen haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen I haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen IV haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8
-
NCT03987217ValmisVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8
Kliiniset tutkimukset [18F]-AzaFol
-
NCT06335888RekrytointiJättisoluinen valtimotulehdus
-
NCT03706261Valmis
-
NCT04541836RekrytointiProgressiivinen supranukleaarinen halvaus
-
NCT03903549Valmis
-
NCT03080051ValmisAlzheimerin tauti | Terveet vapaaehtoiset | Progressiivinen supranukleaarinen halvaus
-
NCT02431715Ei ole enää käytettävissäKilpirauhassyöpä, medullari | Neuroblastooma | Feokromosytooma | Karsinoidikasvain | Paragangliooma | Insulinooma
-
NCT02385877ValmisAutonomic Peripheral Nervous System Diseases
-
NCT06439992RekrytointiAlzheimerin tauti
-
NCT05636540RekrytointiFeokromosytooma | Paragangliooma