Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

[18F]-AZAFOL POSITRONIEMMISSIOTOMOGRAFIA (PET) TRACER FR-positiivisessa syövän kuvantamisessa

torstai 27. helmikuuta 2020 päivittänyt: Niklaus Schaefer, University of Lausanne Hospitals

[18F]-AZAFOLin biologinen jakautuminen, kasvainten havaitseminen ja säteilyannostelu POSITRONIEMMISSIOTOMOGRAFIA (PET) -merkkiaineena folaattireseptoripositiivisessa syövän kuvantamisessa

Tämä on kliinisen kokeen C-luokka, koska tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty koe hyväksymättömällä tutkimustuotteella. Riskin katsotaan kuitenkin olevan pieni, koska annos on pieni ≤ 10 μg. Myrkyllisiä vaikutuksia ei havaittu prekliinisesti annoksella, joka oli > 1000-kertainen suunniteltuun annokseen verrattuna. Avoin leimattu, ei-sokkoutettu, ei-plasebokontrolloitu monikeskustutkimus.

Ensisijainen tavoite:

[18F]-AzaFolin biologisen jakautumisen ja FR-spesifisen kasvaimen havaitsemisen arviointi PET-kuvausaineena potilailla, joilla on FR-positiivinen ja FR-negatiivinen metastaattinen munasarja- tai keuhkosyöpä.

Toissijainen tavoite:

Potilaan tehokkaan annoksen laskeminen [18F]-AzaFolin kudosjakaumatietojen perusteella (Dosimetria)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisten tutkimustutkimus, jossa käytettiin radiofarmaseuttista tuotetta folaattireseptorin (FR) ilmentymisen paljastamiseksi potilaiden kasvaimissa.

Tiedetään, että FR yli-ilmentyy useissa kasvaintyypeissä. FR-positiivisia kasvaimia voidaan hoitaa tutkimuslääkkeillä, jotka kohdistuvat erityisesti FR:ään.

Vaikka FR:n ilmentymisen tila voidaan määrittää tuumoribiopsioiden immunohistokemiallisella värjäyksellä, tarvitaan ei-invasiivinen menetelmä FR:n läsnäolon määrittämiseksi primäärisissä kasvaimissa ja metastaaseissa ihmisissä. Tätä tarkoitusta varten radiofarmaseuttista tuotetta käytetään radioaktiivisena merkkiaineena. Positroniemissiotomografia (PET) on kuvantamismenetelmä, jonka avulla voidaan arvioida radioaktiivisten merkkiaineiden jakautumista (kutsutaan PET-merkkiaineeksi). Tällä kuvantamismenetelmällä on mahdollista saada (puoli)kvantitatiivisia mittauksia FR-ilmentymisestä potilailla, joiden halkaisija on vähintään 4-10 mm.

Tällainen folaattipohjainen radiomerkkiaine olisi erittäin hyödyllinen työkalu FR-positiivisten (usein munasarja- ja NSC-keuhkosyövissä) erottamiseen FR-negatiivisista kasvaimista syöpäpotilailla, koska tämä mahdollistaisi FR-positiivisten potilaiden valitsemisen. soveltuvat FR-kohdennettuihin hoitoihin, esim. folaattiin kohdistetut antimitoottiset aineet, kuten EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) tai anti-FR-vasta-aineet, kuten FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Lisäksi [18F]-AzaFol PET:tä voitaisiin käyttää kasvaimen staging- ja seurantahoitoon sekä FR-positiivisia kasvaimia sairastavien potilaiden seurantatutkimuksiin.

Tällä hetkellä on saatavilla tutkimustarkoituksiin käytettävä radiofarmaseuttinen tuote (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.), jota voidaan käyttää yhden fotoniemissiotietokonetomografian (SPECT) kuvantamiseen. SPECT:llä on kuitenkin useita rajoituksia PET:hen verrattuna, kuten huonompi spatiaalinen erottelukyky, pehmytkudosten vaimennus, dynaamisen haun puute jne. Siksi FR-kuvaukseen tarkoitetun PET-yhdisteen on osoitettu kuvaavan FR-positiivisia kasvaimia koe-eläimissä.

Sveitsissä kuuden yleisen syöpätyypin ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta koskevat laskelmat osoittavat, että yli 53 %:ssa uusista tapauksista ilmaantuu FR (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Tutkijat osoittavat vaikuttavasti, miksi FR-kohdistaminen nousi houkuttelevaksi strategiaksi kasvaindiagnoosissa ja uusien kohdennettujen hoitostrategioiden kehittämisessä.

Foolihappovitamiini (pteroyyliglutamiinihappo) nousi lähes ideaaliksi FR-kohdistusaineeksi, koska se sitoutui voimakkaasti FR:ään (KD < 1 nM).

Foolihapon pienen koon ja vitamiiniluonteen vuoksi se ei ole immunogeeninen ja myrkytön.

Huolimatta suuresta määrästä folaattipohjaisia ​​ydinkuvausaineita, joita on kehitetty viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, vain yhtä SPECT-radiomerkkiainetta (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) käytetään tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa SPECT-kuvaukseen. Yli vuosikymmenen ajan tutkijat ovat keskittyneet tutkimustoiminnassaan 18F-pohjaisen folaattiradiomerkkiaineen kehittämiseen PET-kuvaukseen (13-16). Äskettäin on kehitetty uusi folaattiradiomerkkiaine, 3'-atsa-3-[18F]fluorofoolihappo (johon viitataan tässä nimellä [18F]-AzaFol), PET-kuvaustarkoituksiin.

SPECT:iin verrattuna PET on herkempi tuman kuvantamismenetelmä, joka tuottaa paremman resoluution kuvia ja mahdollistaa kasvainleesioissa kertyneen radioaktiivisuuden tarkan kvantifioinnin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
        • Lausanne University Hospitals

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on munasarjasyöpä (adenokarsinooma) tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä tai muu histologinen syöpä), joilla on aktiivinen kasvain ja joilla on indikaatio systeemiseen hoitoon ensimmäisessä tai toisessa linjassa.
  • Viimeistä systeemistä hoitoa ei tule antaa 3 viikon sisällä ennen tutkimusten tekemistä
  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- ja naispotilaat,
  • Allekirjoitettu vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen saatuaan tiedon

[18F]-AzaFol PET:n mukaanottokriteerit (tutkimukseen ilmoittautuminen):

  • FR-positiivinen histologia rutiininomaisesti otetuissa biopsianäytteissä (30 potilasta)
  • FR-negatiivinen histologia rutiininomaisesti otetuissa biopsianäytteissä (6 potilasta)

Poissulkemiskriteerit:

  • vasta-aiheet tutkittavaan lääkeluokkaan, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeryhmälle tai tutkimustuotteelle,
  • raskaana olevat tai imettävät naiset,
  • naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana,
  • muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaustilat (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, sydän- ja verisuonisairaus),
  • Munuaispuhdistuma < 60 ml/min; maksan transaminaasiarvot ≥ 3-kertaiset; bilirubiini > 1,5-kertainen; Hb < 8 g/dl; Tc < 100'000, ANC < 1'500/ul
  • ECOG 3-4
  • tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö,
  • kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi,
  • Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tämän tutkimuksen aikana ja 7 päivää sen jälkeen.
  • Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: hoitoryhmä

kaikki onnistuneesti ilmoittautuneet potilaat määrätään hoitoryhmään:

1 mg foolihappoa (vastaa 0,2 ml Folarell®) ruiskutetaan 5 minuuttia ennen [18F]-AzaFolia
Lääke: [18F]-AzaFol
[18F]-AzaFol on radioaktiivinen merkkiaine, jota valmistetaan ETH Hönggerbergissä radiofarmaseuttisessa GMP-laitoksessa. Lääkevalmiste toimitetaan steriilinä liuoksena suonensisäistä injektiota varten lasisessa injektiopullossa, joka sisältää 6 ml formuloitua tuotetta, ja suurin mahdollinen annos on 600 MBq.
Lääke: folarell

Tätä tutkimusta varten vain 1 mg foolihappoa (vastaa 0,2 ml:aa Folarell®) injektoidaan 5 minuuttia ennen [18F]-AzaFolia. Tämän pienen foolihappoinjektion kerta-annoksen vuoksi on epätodennäköistä, että haittavaikutuksia esiintyisi.

Folarell® on foolihappovalmiste suonensisäiseen tai lihaksensisäiseen injektioon

Muut nimet:
  • foolihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SUV-arvot ja kaikkien epäiltyjen positiivisten leesioiden merkkiaineen sisäänoton määrä
Aikaikkuna: päivä 0

SUVmax g/ml SUVkeskiarvo 42 % g/ml

SOC:ssa havaittu vaurio: mm
päivä 0
Kokonaislavastuksen mahdollinen muutos
Aikaikkuna: päivä 0
TNM lavastus
päivä 0
Leesion havaitsemisprosentti verrattuna SOC:hen (CT ja/tai MR ja/tai FDG suoritettu 4 viikon sisällä PET-kuvauksesta).
Aikaikkuna: päivä 0
% (prosentti)
päivä 0
Tällä jäljittimellä saadun tiedon arvio
Aikaikkuna: päivä 0
käyttöönotto kyllä ​​/ ei
päivä 0
määrälliset arviot
Aikaikkuna: päivä 0
SUV-arvot ROC-analyysille g/ml
päivä 0
Yleinen arvio saavutetusta luottamuksesta hoidon muuttamiseen/sopeuttamiseen tämän kuvan perusteella
Aikaikkuna: päivä 0
jatkuva % luottamusmuuttuja
päivä 0
Saatavilla olevia biopsiatuloksia voidaan käyttää lisämuuttujina [18F]-AzaFolin tehokkuuden arvioimiseksi paremmin
Aikaikkuna: päivä 0
+ / - (positiivinen tai negatiivinen)
päivä 0

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaan tehokkaan annoksen laskeminen [18F]-AzaFolin kudosjakaumatietojen perusteella (Dosimetria)
Aikaikkuna: päivä 0
Toissijainen tulos on ihmisillä saadut [18F]-AzaFolin lasketut kudosjakaumatiedot. Efektiivinen annos kaikille elimille lasketaan OLINDA-ohjelmistolla (versio 1.0). Tietoja verrataan prekliinisen tietojoukon arvioituihin tietoihin. Tämä antaa säteilyannosmittarin arvot sekä kvantitatiivisen biologisen jakautumisen kaikkiin asiaankuuluviin elimiin.
päivä 0

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Lausanne Hospitals

Yhteistyökumppanit

University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen

Tutkijat

  • Päätutkija: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PET - FOL - I

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset [18F]-AzaFol

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa