Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

[18F]-AZAFOL SOM POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) TRACER i FR Positiv Cancer Imaging

27. februar 2020 opdateret af: Niklaus Schaefer, University of Lausanne Hospitals

Biodistribution, tumordetektion og strålingsdosimentering af [18F]-AZAFOL som POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) sporstof i folatreceptorpositiv kræftbilleddannelse

Dette er et klinisk forsøg kategori C, da dette er det første forsøg hos mennesker med et ikke-godkendt forsøgsprodukt. Ikke desto mindre anses risikoen for at være lav på grund af den lave dosis ≤ 10μg. Ingen toksicitetseffekter blev observeret præklinisk ved en dosis >1000 gange den tilsigtede dosis. Åbent, ikke-blindet, ikke-placebokontrolleret, multicenterundersøgelse.

Primært mål:

Vurdering af biodistribution og FR-specifik tumordetektion af [18F]-AzaFol som et PET-billeddannelsesmiddel hos patienter med FR-positiv og FR-negativ metastatisk cancer i æggestokkene eller lungerne.

Sekundært mål:

Beregning af den effektive dosis til patienten i henhold til vævsfordelingsdataene for [18F]-AzaFol (Dosimetri)

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Menneskelig forskningsundersøgelse ved hjælp af et radiofarmaceutisk produkt til at afsløre folatreceptor (FR) ekspression i tumorer hos patienter.

Det er kendt, at FR er overudtrykt på en række forskellige tumortyper. FR-positive tumorer kan behandles med forsøgslægemidler, der specifikt er rettet mod FR.

Selvom FR-ekspressionsstatus kan bestemmes ved immunhistokemisk farvning af tumorbiopsier, er der behov for en ikke-invasiv metode til at bestemme tilstedeværelsen af ​​FR på primære tumorer og metastaser hos mennesker. Til dette formål vil et radiofarmaceutisk produkt blive brugt som et radioaktivt sporstof. Positron Emission Tomography (PET) er en billeddannelsesmetode, som gør det muligt at vurdere fordelingen af ​​radiosporere (kaldet PET-sporstof). Med denne billeddannelsesmetode er det muligt at opnå (semi)kvantitative mål for FR-ekspression på tumorer på mindst 4-10 mm diameter hos patienter.

En sådan folatbaseret radiotracer ville være et meget nyttigt værktøj til ikke-invasivt at skelne FR-positive (ofte fundet i ovarie- og NSC-lungecancer) fra FR-negative tumorer hos patienter med cancersygdom, da dette ville gøre det muligt at udvælge FR-positive patienter modtagelig for FR-målrettede terapier, f.eks. folat-målrettede antimitotiske stoffer såsom EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) eller anti-FR-antistoffer såsom FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Desuden kunne [18F]-AzaFol PET bruges til tumorstadie- og monitoreringsterapi samt til opfølgende undersøgelser af patienter med FR-positive tumorer.

I øjeblikket er der et radiofarmaceutisk produkt til forskningsformål tilgængeligt (99mTc-EC20, EtarfolatidTM, Endocyte Inc.), som kan bruges til Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) billeddannelse. SPECT har dog flere begrænsninger sammenlignet med PET, såsom ringere rumlig opløsning, bløddelsdæmpning, mangel på dynamisk optagelse osv. Derfor har en PET-forbindelse til FR-billeddannelse vist sig at afbilde FR-positive tumorer i forsøgsdyr.

Beregninger vedrørende forekomsten og dødeligheden af ​​seks hyppige kræfttyper i Schweiz indikerer, at FR i over 53 % af de nye tilfælde er udtrykt (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Efterforskere demonstrerer på imponerende vis, hvorfor FR-målretning opstod som en attraktiv strategi for tumordiagnose og for udvikling af nye målrettede terapistrategier.

Vitaminet folinsyre (pteroylglutaminsyre) dukkede op som et næsten ideelt FR-målretningsmiddel på grund af den høje affine binding til FR (KD < 1 nM).

På grund af folinsyres lille størrelse og vitaminkarakter er den ikke-immunogen og ikke-toksisk.

På trods af et stort antal folat-baserede nukleare billeddannelsesmidler, som er blevet udviklet i de sidste to årtier, bliver kun én SPECT-radiotracer (99mTc-EC20, EtarfolatidTM) i øjeblikket brugt i kliniske forsøg i USA til SPECT-billeddannelse. I over et årti har efterforskere fokuseret forskningsaktiviteter på udviklingen af ​​en 18F-baseret folatradiotracer til PET-billeddannelse (13-16). For nylig er der blevet udviklet en ny folatradiotracer, 3'-aza-3-[18F]fluorofolsyre (heri omtalt som [18F]-AzaFol), til PET-billeddannelsesformål.

Sammenlignet med SPECT er PET den mere følsomme nukleare billeddannelsesmetode, som giver billeder af en forbedret opløsning og mulighed for nøjagtig kvantificering af akkumuleret radioaktivitet i tumorlæsioner.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Lausanne University Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kræft i æggestokkene (adenokarcinom) eller ikke-småcellet lungekræft (adenokarcinom, pladecellekræft eller anden histologi) med aktiv tumor med indikation for systemisk behandling i første eller videre linje.
  • Sidste systemiske behandling bør ikke anvendes inden for 3 uger før udførelse af studieeksamen
  • Mandlige og kvindelige patienter 18 år og ældre,
  • Frivilligt underskrevet informeret samtykke efter at være blevet informeret

Inklusionskriterier for [18F]-AzaFol PET (tilmelding til studie):

  • FR-positiv histologi i rutinemæssigt erhvervede biopsiprøver (30 patienter)
  • FR-negativ histologi i rutinemæssigt erhvervede biopsiprøver (6 patienter)

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikationer til klassen af ​​lægemidler, der undersøges, f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi over for klassen af ​​lægemidler eller forsøgsproduktet,
  • kvinder, der er gravide eller ammer,
  • kvinder, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen,
  • andre klinisk signifikante samtidige sygdomstilstande (f.eks. nyresvigt, leverdysfunktion, kardiovaskulær sygdom),
  • Renal clearance < 60 ml/min; levertransaminaser ≥ 3 gange øget; bilirubin > 1,5 gange øget; Hb < 8 g/dl; Tc < 100.000, ANC < 1.500/ul
  • ECOG 3-4
  • kendt eller formodet manglende overholdelse, stof- eller alkoholmisbrug,
  • manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af fagets sprogproblemer, psykiske lidelser, demens mv.
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel under denne undersøgelse og 7 dage derefter.
  • Tilmelding af efterforskeren, hans familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: behandlingsgruppe

alle patienter, der er registreret med succes, vil blive tildelt behandlingsgruppen:

1 mg folinsyre (svarende til 0,2 mL Folarell®) vil blive injiceret 5 minutter før [18F]-AzaFol
Medicin: [18F]-AzaFol
[18F]-AzaFol er en radiotracer produceret på ETH Hönggerberg i en radiofarmaceutisk GMP-facilitet. Lægemiddelproduktet leveres som steril opløsning til intravenøs injektion i et hætteglas af glas indeholdende 6 mL formuleret produkt, hvor den maksimale anvendelige dosis er 600 MBq.
Medicin: folarell

Til formålet med denne undersøgelse vil kun 1 mg folinsyre (svarende til 0,2 mL Folarell®) blive injiceret 5 minutter før [18F]-AzaFol. På grund af denne lave dosis af en enkelt injektion folinsyre er det usandsynligt, at der vil opstå bivirkninger.

Folarell® er et folinsyrepræparat til intravenøs eller intramuskulær injektion

Andre navne:
  • folsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SUV-værdier og volumen af ​​sporoptagelse af alle formodede positive læsioner
Tidsramme: dag 0

SUVmax g/ml SUV betyder 42 % g/ml

læsion set på SOC: mm
dag 0
Potentiel ændring af den overordnede iscenesættelse
Tidsramme: dag 0
TNM iscenesættelse
dag 0
Læsionsdetektionshastighed sammenlignet med SOC (CT og/eller MR og/eller FDG udført inden for 4 uger efter PET-billeddannelse).
Tidsramme: dag 0
% (procent)
dag 0
Estimering af opnået information ved hjælp af dette sporstof
Tidsramme: dag 0
optagelse ja/nej
dag 0
kvantitative skøn
Tidsramme: dag 0
SUV-værdier for ROC-analyse g/ml
dag 0
Generel vurdering af opnået tillid til at ændre/tilpasse terapi baseret på dette billede
Tidsramme: dag 0
kontinuert % konfidensvariabel
dag 0
Tilgængelige biopsiresultater kan bruges som yderligere variabler for bedre at vurdere ydeevnen af ​​[18F]-AzaFol
Tidsramme: dag 0
+ / - (positiv eller negativ)
dag 0

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beregning af den effektive dosis til patienten i henhold til vævsfordelingsdataene for [18F]-AzaFol (Dosimetri)
Tidsramme: dag 0
Det sekundære resultat er de beregnede vævsfordelingsdata for [18F]-AzaFol opnået hos mennesker. Den effektive dosis for alle organer vil blive beregnet ved hjælp af OLINDA-softwaren (version 1.0). Dataene vil blive sammenlignet med de estimerede data fra vores prækliniske datasæt. Dette vil give strålingsdosimetriværdierne såvel som kvantitativ biofordeling over alle relevante organer.
dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Lausanne Hospitals

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. august 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
28. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PET - FOL - I

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk ovariecancer

Kliniske forsøg med [18F]-AzaFol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger