Avelumabi G3 NEC:ssä (NET-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (miehet tai naiset), 18-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on patologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) neuroendokriininen kasvain, joka on peräisin gastroenteropankreaattisesta tai keuhkoista. Sekä osallistujat, joilla on toimiva NET, että ne, joilla on toimimaton NET, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Histologisesti vahvistettu, WHO:n luokka 3, huonosti erilaistunut NEC.
• Hän on saanut 0, 1 tai 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa (kemoterapia, PRRT, kohdennettuja hoitoja, kuten everolimuusi tai sunitinibi). Somatostatiinianalogeja ei pidetä tämän kriteerin mukaisena hoitomuotona.

• Radiologiset asiakirjat taudin etenemisestä 24 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Sairauden eteneminen on osoitettava kahdella skannauksella alle vuoden välein.

  • Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa systeemisellä hoidolla, voivat ilmoittautua, jos sairauden eteneminen dokumentoidaan viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu rintakehän, vatsan ja lantion TT-kuvauksella, joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin (RECIST v1.1:n mukaan).
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Riittävä luuytimen toiminta (ANC > 1,5 x 109/l; verihiutaleet > 100 x 109/l; hemoglobiini > 90 g/l).
• Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 x ULN ja ASAT- ja ALT-tasoilla ≤ 2,5 x ULN osallistujilla (tai ASAT- ja ALAT-tasoilla ≤ 5 x ULN niillä osallistujilla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien hoidon ajoitus ja/tai luonne ja vaaditut arvioinnit.
• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti naispuolisille premenopausaalisille osallistujille (noin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista). Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä selitystä.
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä mies- että naispuolisille osallistujille, jos hedelmöittymisriski on olemassa (huomaa: IP:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lapsen synnyttämiseen kykenevien miesten on suostuttava käyttämään 2 erittäin hyvin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy vaaditaan vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, sen aikana ja vähintään 60 päivää sen jälkeen.)

Poissulkemiskriteerit:

• Asteen 1-2 NET tai asteen 3 hyvin erilaistunut neuroendokriininen kasvain tai seka adenoneuroendokriiniset karsinoomat (MANEC)
• NET:t, joiden on vahvistettu olevan peräisin muusta ensisijaisesta kuin maha-suolikanavasta, haimasta tai keuhkoista.
• PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-estäjien aikaisempi käyttö
• Elinajanodote ≤3 kuukautta
• Samanaikainen hoito muun syövänvastaisen hoidon kanssa (paitsi somatostatiinianalogit toiminnan hallinnassa). Osanottajien, jotka käyttävät somatostatiinianalogeja antiproliferatiiviseen hoitoon, tämä hoito tulee lopettaa, ja he ovat oikeutettuja mukaan, jos he eivät ole saaneet somatostatiinianalogeja viimeisten 14 päivän aikana.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:
• Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Primaarinen autoimmunopuutos historia
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Suuri leikkaus 2 viikon aikana ennen satunnaistamista. Leikkaus, jonka tarkoituksena on poistaa metastaattinen sairaus, on sallittu, kunhan jäännössairautta on riittävästi RECIST-mittauksia varten (katso mukaanottokriteerit 5).
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa kolme vuotta.

• Kaikki osallistujat, joilla on aivometastaaseja ja jokin seuraavista:

  • He eivät ole saaneet paikallista hoitoa tunnettuihin aivometastaaseihin
  • Ne ovat olleet kliinisesti epävakaita 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Vaatimus systeemisillä steroideilla hoidolle, joka vastaa 10 mg oraalista prednisonia päivässä
  • Jatkuvat neurologiset oireet, jotka liittyvät aivometastaaseihin
  • Leptomeningeaaliset metastaasit
• Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy.

• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
  • Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen)
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Näiden sairauksien testaus ei ole pakollista, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v 4.03; Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana, paitsi inaktivoitujen rokotteiden antamista varten
• Kyvyttömyys saada riittävästi kasvainkudosta (arkistoitua tai tuoretta) PD-L1-testausta varten. Ydinbiopsia, endoskooppinen biopsia tai kirurginen resektionäyte katsotaan riittäväksi kudokseksi; hienon neulan aspiraattia/biopsiaa pidetään riittämättömänä kudoksena.

• Aikaisempi hoito tutkimusaiheeseen:

  • Peptidireseptoriradiouklidihoito (PRRT) annettuna 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Maksan valtimoiden sisäinen embolisaatio, radiotaajuinen ablaatio tai kryoablaatio 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta