DNS-7801 vs. placebo Parkinsonin taudissa (PRIORITY)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu Parkinsonin tauti Yhdistyneen kuningaskunnan PD-yhdistyksen aivopankin kriteerien mukaisesti PD:n diagnosoimiseksi.
• Muokattu Hoehn and Yahr Staging ≤ 3 ON-tilassa.
• Mielentilatutkimuksen minipistemäärä ≥ 26.
• Koehenkilöillä on tällä hetkellä oltava hyvä vaste levodopalle ja heidän on saatava vakaa levodopa-annos (vähintään 4 annosta päivässä tavallista levodopaa tai ≥ 3 annosta päivässä Rytary™ (Carbidopa and levodopa Extended-Release Capsules) -kapselit vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa).
• Koehenkilöiden on koettava motorisia heilahteluja vähintään 2 tunnin OFF-jaksoilla joka päivä valveillaoloaikana.
• Koehenkilöiden on koettava ennustettavia varhain aamulla OFF-jaksoja.
• Tutkittavien on voitava tulla klinikalle käytännössä määritellyssä OFF-tilassa.

• Koehenkilön on täytynyt saavuttaa seuraavat tulokset kotihoitopäiväkirjakoulutuksesta, harjoituspäiväkirjan keräämisestä ja peruspäiväkirjan tallennuksista (VAIN OSA B):

  • Päiväkirjan yhteensopivuusistunnon aikana hyväksytyn PD-päiväkirjan kouluttajan/arvioijan kanssa (vähintään 4 tuntia) koehenkilö saavutti vähintään 80 % kokonaispäiväkirjan yhteensopivuuden, mukaan lukien vähintään 1 OFF-väli.
  • Palautti voimassa olevan 2 päivän (eli 2 peräkkäisen 24 tunnin ajanjakson) harjoituspäiväkirjan (kuten on määritelty alla).
  • Palautettiin peruskäyntiä edeltävät kelvolliset päiväkirjatallenteet, jotka osoittivat vähintään 2 tuntia POIS-aikaa joka kahdesta päivästä.
• Kaikki parkinsonin lääkkeet on säilytettävä vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä lukuun ottamatta monoamiinioksidaasi-B:n estäjiä, jotka on säilytettävä vakaalla tasolla vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa vierailla.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Toissijaisen tai epätyypillisen Parkinsonin oireyhtymän diagnoosi.
• Koehenkilöllä on vakava vammauttava dyskinesia.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä psykoosi tai hallusinaatioita tai hänellä on ollut psykoosia viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Aiemman PD:n neurokirurgian historia.
• Tällä hetkellä tai aiemmin Duopa/Duodopa.
• Tällä hetkellä apomorfiinilla tai olet saanut apomorfiinia 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
• Potilaalla on diagnosoitu tai anamneesissa jokin aineeseen liittyvä häiriö (lukuun ottamatta nikotiinia ja kofeiinia), mukaan lukien alkoholiin liittyvä häiriö (Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja 5 kriteerit) seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Koehenkilön testi on ollut positiivinen seulontakäynnillä huumeiden väärinkäytön varalta (esim. opiaatit, kannabinoidit, metadoni, kokaiini ja amfetamiinit [mukaan lukien ekstaasi]).
• Mikä tahansa lääketieteellinen (mukaan lukien akuutti tai krooninen kipu), kirurginen tai psykiatrinen tila, laboratorioarvo tai samanaikainen lääkitys, joka tutkijan tai kelpoisuuden arvioijan näkemyksen mukaan tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai ei mahdollisesti pysty suorittamaan kaikkia tutkimus.
• Itsemurha-ajatukset 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, mikä näkyy vastauksella "kyllä" kysymyksiin 4 tai 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon itsemurha-ajatuksia koskevasta osasta tai itsemurhayritys viimeisen viiden vuoden aikana.
• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä vakava masennusjakso tai Beck Depression Inventory-II -pistemäärä > 19. Koehenkilöt, jotka saavat masennuslääkehoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet masennuslääkettä vakaalla päiväannoksella vähintään 8 viikkoa ennen peruskäyntiä.
• Altistuminen neurolepteille (antipsykoottisille lääkkeille) yli 1 kuukauden ajan viimeisen 2 vuoden aikana tai mikä tahansa altistuminen viimeisen vuoden aikana.
• Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista (pois lukien ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on hoidettu onnistuneesti).
• Pahanlaatuisen melanooman nykyinen tai aiempi diagnoosi tai epäilyttävä ihovaurio fyysisen kokeen löydösten perusteella.
• Koehenkilöt, jotka tutkija on jostain syystä arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen, mukaan lukien koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa tai joilla on/on ollut kliinisesti merkittävä sairaus tai epänormaali fyysinen tutkimus, joka voi vaarantaa tutkijan turvallisuuden. koehenkilö kokeen aikana tai vaikuttaa hänen kykyyn noudattaa tutkimusmenetelmiä
• Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl.
• Seerumin kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl.
• Koagulaatioparametrit (protrombiiniaika, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde) ja muut laboratorioparametrit, jotka tutkijan mielestä ovat alueella, joka voi olla haitallista tutkittavalle.
• Potilaat, joiden alaniinitransaminaasi tai aspartaattitransaminaasi ylittää ≥ 3x normaalin ylärajan seulonnassa.
• Hallitsematon verenpainetauti (esim. 2. vaiheen verenpaine – systolinen > 160 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg).
• Ortostaattinen hypotensio, joka on oireinen tai vaatii lääkitystä.
• Koehenkilöt, joilla on sydäntukos, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen.
• Sairaalahoito sydäninfarktin, iskeemisen sydänsairauden tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Kliinisen tutkimuksen tai EKG:n näyttö kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä, tutkijan arvioiden mukaan.
• Koehenkilö on tällä hetkellä imetyksen aikana tai raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijia tai estäjiä tai jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeellä hoidossa.
• Greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Koehenkilö osallistuu parhaillaan tai on osallistunut toiseen tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtötasoa.