DNS-7801 versus Placebo bij de ziekte van Parkinson (PRIORITY)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Proefpersonen bij wie de ziekte van Parkinson is vastgesteld, zoals gedefinieerd door de Britse PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD.
• Gewijzigde Hoehn- en Yahr-staging ≤ 3 in AAN-status.
• Mini Mental State Examination Score ≥ 26.
• Proefpersonen moeten op dit moment goed reageren op levodopa en een stabiele dosis levodopa krijgen (ten minste 4 doses standaard levodopa per dag of ≥ 3 doses Rytary™ (Carbidopa en levodopa capsules met verlengde afgifte) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening).
• Onderwerpen moeten motorische fluctuaties ervaren met elke dag ten minste 2 uur UIT-periodes in de wakkere tijd.
• Onderwerpen moeten voorspelbare OFF-periodes in de vroege ochtend ervaren.
• Proefpersonen moeten in de praktisch gedefinieerde UIT-toestand naar de kliniek kunnen komen.

• De proefpersoon moet de volgende resultaten hebben behaald voor de PD-dagboektraining thuis, het verzamelen van oefendagboeken en het vastleggen van de basislijndagboeken (ALLEEN DEEL B):

  • Tijdens een dagboekconcordantiesessie met een goedgekeurde PD-dagboektrainer/beoordelaar (minimaal 4 uur), behaalde de proefpersoon ten minste 80% algehele dagboekconcordantie, inclusief ten minste 1 OFF-interval.
  • Een geldig 2-daags (d.w.z. 2 opeenvolgende perioden van 24 uur) oefendagboek voor PD thuis geretourneerd (zoals hieronder gedefinieerd).
  • Geretourneerde geldige dagboekregistraties voorafgaand aan het basislijnbezoek die op elk van de 2 dagen ten minste 2 uur OFF-tijd aangaven.
• Alle antiparkinsonmedicatie moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek op een stabiele dosis worden gehouden, met uitzondering van monoamineoxidase-B-remmers, die gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening op een stabiel niveau moeten worden gehouden bezoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Diagnose van secundair of atypisch Parkinson-syndroom.
• Proefpersoon heeft ernstige invaliderende dyskinesie.
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden klinisch significante psychose of hallucinaties of een voorgeschiedenis van psychose.
• Geschiedenis van eerdere neurochirurgie voor PD.
• Gebruikt momenteel of eerder Duopa/Duodopa.
• Gebruikt momenteel apomorfine of heeft apomorfine gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline.
• De proefpersoon heeft een diagnose of voorgeschiedenis van een stofgerelateerde stoornis (exclusief nicotine en cafeïne), inclusief alcoholgerelateerde stoornis (diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen 5 criteria) gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• De proefpersoon is tijdens het screeningsbezoek positief getest op misbruik van drugs (bijv. opiaten, cannabinoïden, methadon, cocaïne en amfetaminen [inclusief ecstasy]).
• Elke medische (inclusief acute of chronische pijn), chirurgische of psychiatrische aandoening, laboratoriumwaarde of gelijktijdige medicatie die, naar de mening van de onderzoeker of de geschiktheidsbeoordelaar, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek of mogelijk niet in staat is om alle aspecten van het onderzoek af te ronden. de studie.
• Zelfmoordgedachten binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals blijkt uit het beantwoorden van "ja" op vraag 4 of 5 op het deel over zelfmoordgedachten van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of poging tot zelfmoord in de afgelopen 5 jaar.
• Proefpersonen met een huidige depressieve episode of een Beck Depression Inventory-II-score van > 19. Proefpersonen die voor depressie met antidepressiva worden behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze gedurende ten minste 8 weken vóór het baselinebezoek een stabiele dagelijkse dosis van het antidepressivum hebben ingenomen.
• Blootstelling aan neuroleptica (antipsychotica) gedurende meer dan 1 maand in de afgelopen 2 jaar, of enige blootstelling in het afgelopen jaar.
• Elke maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ die met succes zijn behandeld).
• Huidige of eerdere diagnose van kwaadaardig melanoom of de aanwezigheid van een verdachte huidlaesie op basis van bevindingen van lichamelijk onderzoek.
• Proefpersonen die, om welke reden dan ook, door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek, inclusief proefpersonen die niet in staat zijn om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker of die een klinisch significante ziekte of abnormaal lichamelijk onderzoek hebben/gehad die de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden
• Serumcreatinine > 2 mg/dL.
• Totaal serumbilirubine > 2 mg/dL.
• Stollingsparameters (protrombinetijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd en internationaal genormaliseerde ratio) en andere laboratoriumparameters die, naar de mening van de onderzoeker, in een bereik liggen dat schadelijk kan zijn voor de proefpersoon.
• Proefpersonen met alaninetransaminase of aspartaattransaminase ≥ 3x bovengrens van normaal bij screening.
• Ongecontroleerde hypertensie (bijv. stadium 2 hypertensie - systolisch > 160 mm Hg of diastolisch > 100 mm Hg).
• Orthostatische hypotensie die symptomatisch is of medicatie vereist.
• Proefpersonen met een hartblok dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen belemmeren.
• Ziekenhuisopname voor een hartinfarct, ischemische hartziekte of congestief hartfalen binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Bewijs op klinisch onderzoek of ECG van een klinisch significante aritmie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• De proefpersoon geeft momenteel borstvoeding of is zwanger of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke of matige inductoren of remmers zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4, of die gecontra-indiceerd zijn voor behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Consumptie van voedingsmiddelen of dranken die grapefruit bevatten binnen 14 dagen vóór de baseline en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel in de laatste 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de baseline.