DNS-7801 kontra placebo w chorobie Parkinsona (PRIORITY)

Główne kryteria włączenia:

• Osoby, u których zdiagnozowano chorobę Parkinsona zgodnie z definicją kryteriów banku mózgów brytyjskiego stowarzyszenia PD Society for the Diagnosis of PD.
• Zmodyfikowana inscenizacja Hoehna i Yahra ≤ 3 w stanie ON.
• Mini wynik w badaniu stanu psychicznego ≥ 26.
• Pacjenci muszą obecnie wykazywać dobrą odpowiedź na lewodopę i otrzymywać stabilną dawkę lewodopy (co najmniej 4 dawki dziennie standardowej lewodopy lub ≥ 3 dawki dziennie Rytary™ (karbidopa i kapsułki o przedłużonym uwalnianiu lewodopy) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem).
• Pacjenci muszą doświadczać fluktuacji motorycznych z co najmniej 2-godzinnymi okresami WYŁĄCZENIA każdego dnia w czasie czuwania.
• Pacjenci muszą doświadczać przewidywalnych wczesnych porannych okresów WYŁĄCZENIA.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przybycia do kliniki w praktycznie zdefiniowanym stanie WYŁĄCZONYM.

• Uczestnik musi osiągnąć następujące wyniki w szkoleniu z domowego dziennika PD, zbieraniu dziennika ćwiczeń i zapisach dziennika linii bazowej (TYLKO CZĘŚĆ B):

  • Podczas sesji zgodności dziennika z zatwierdzonym trenerem/osobą oceniającą dzienniczek PD (minimum 4 godziny), badany osiągnął co najmniej 80% ogólnej zgodności dziennika, w tym co najmniej 1 przerwę OFF.
  • Zwrócił ważny 2-dniowy (tj. 2 kolejne 24-godzinne okresy) dziennik ćwiczeń w domu (zgodnie z definicją poniżej).
  • Zwrócone ważne zapisy dziennika poprzedzające Wizytę bazową, które wskazywały co najmniej 2 godziny czasu OFF w każdym z 2 dni.
• Wszystkie leki przeciw parkinsonizmowi muszą być utrzymywane w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową, z wyjątkiem inhibitorów monoaminooksydazy-B, które muszą być utrzymywane na stałym poziomie przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową odwiedzać.

Główne kryteria wykluczenia:

• Rozpoznanie wtórnego lub atypowego zespołu Parkinsona.
• Podmiot ma poważne dyskinezy powodujące niepełnosprawność.
• Podmiot ma klinicznie istotną psychozę lub halucynacje lub historię psychozy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia wcześniejszej neurochirurgii w chorobie Parkinsona.
• Obecnie lub wcześniej na Duopa/Duodopa.
• Obecnie przyjmuje apomorfinę lub otrzymał apomorfinę w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
• Pacjent ma rozpoznanie lub historię zaburzeń związanych z substancjami (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny), w tym zaburzeń związanych z alkoholem (5 kryteriów z Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (np. opiatów, kannabinoidów, metadonu, kokainy i amfetamin [w tym ecstasy]).
• Jakikolwiek stan medyczny (w tym ból ostry lub przewlekły), chirurgiczny lub psychiatryczny, wartość laboratoryjna lub towarzyszące leki, które w opinii badacza lub osoby dokonującej przeglądu kwalifikowalności sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu lub potencjalnie nie jest w stanie ukończyć wszystkich aspektów badania.
• Myśli samobójcze w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową, o czym świadczy odpowiedź „tak” na pytania 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia lub próba samobójcza w ciągu ostatnich 5 lat.
• Osoby z aktualnym epizodem dużej depresji lub wynikiem w Inwentarzu Depresji Becka-II > 19. Osoby otrzymujące leczenie depresji za pomocą leków przeciwdepresyjnych mogą zostać włączone do badania, jeśli przyjmowały stabilną dzienną dawkę leku przeciwdepresyjnego przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Ekspozycja na neuroleptyki (leki przeciwpsychotyczne) przez ponad 1 miesiąc w ciągu ostatnich 2 lat lub jakakolwiek ekspozycja w ciągu ostatniego roku.
• Jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, które zostały pomyślnie wyleczone).
• Aktualne lub wcześniejsze rozpoznanie czerniaka złośliwego lub obecność jakichkolwiek podejrzanych zmian skórnych na podstawie wyników badania fizykalnego.
• Osoby, które z jakiegokolwiek powodu zostaną uznane przez Badacza za nieodpowiednie do tego badania, w tym osoby, które nie są w stanie komunikować się lub współpracować z Badaczem lub które cierpią/miały klinicznie istotną chorobę lub nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas badania lub wpływać na zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl.
• Całkowita bilirubina w surowicy > 2 mg/dl.
• Parametry krzepnięcia (czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany) oraz inne parametry laboratoryjne, które zdaniem Badacza mieszczą się w zakresie mogącym być szkodliwym dla badanego.
• Pacjenci z transaminazą alaninową lub transaminazą asparaginianową ≥ 3x górna granica normy podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowane nadciśnienie (np. nadciśnienie stopnia 2 – skurczowe > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg).
• Niedociśnienie ortostatyczne, które jest objawowe lub wymaga leczenia.
• Pacjenci z blokiem serca, który w opinii Badacza może zakłócać zdolność podmiotu do udziału w badaniu.
• Hospitalizacja z powodu zawału mięśnia sercowego, choroby niedokrwiennej serca lub zastoinowej niewydolności serca w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Dowody w badaniu klinicznym lub EKG klinicznie istotnej arytmii, według oceny badacza.
• Uczestnik obecnie karmi piersią lub jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
• Stosowanie jakichkolwiek leków, które są zabronione podczas badania, są silnymi lub umiarkowanymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub są przeciwwskazane do leczenia badanym lekiem.
• Spożycie żywności lub napojów zawierających grejpfruta w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym i przez 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w innym badaniu badanego leku lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed punktem odniesienia.