DNS-7801 vs. Placebo vid Parkinsons sjukdom (PRIORITY)

Huvudinkluderingskriterier:

• Försökspersoner som diagnostiserats med Parkinsons sjukdom enligt definitionen av Storbritanniens PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD.
• Modifierad Hoehn och Yahr Staging ≤ 3 i PÅ-läge.
• Poäng för minitest för mentalt tillstånd ≥ 26.
• Försökspersoner måste för närvarande ha ett bra svar på levodopa och få en stabil dos av levodopa (minst 4 doser per dag av standard levodopa eller ≥ 3 doser per dag av Rytary™ (Carbidopa och levodopa förlängda frisättningskapslar) i minst 4 veckor innan screening).
• Försökspersonerna måste uppleva motoriska fluktuationer med minst 2 timmars AV-perioder varje dag i vaken tid.
• Försökspersonerna måste uppleva förutsägbara FRÅN-perioder tidigt på morgonen.
• Försökspersonerna måste kunna komma till kliniken i det praktiskt definierade OFF-läget.

• Försökspersonen måste ha uppnått följande resultat för PD-dagboksträning i hemmet, övningsdagboksinsamling och baslinjedagboksinspelningar (ENDAST DEL B):

  • Under en dagboksöverensstämmelse med en godkänd PD-dagbokstränare/bedömare (minst 4 timmar) uppnådde försökspersonen minst 80 % övergripande dagboksöverensstämmelse, inklusive minst 1 OFF-intervall.
  • Returnerade en giltig 2-dagars (d.v.s. 2 på varandra följande 24-timmarsperioder) hemdagbok för PD (enligt definitionen nedan).
  • Returnerade giltiga dagboksinspelningar före baslinjebesöket som indikerade minst 2 timmars AV-tid på var och en av de 2 dagarna.
• Alla läkemedel mot Parkinson måste hållas i en stabil dos i minst 4 veckor före det första screeningbesöket med undantag för monoaminoxidas-B-hämmare, som måste hållas på en stabil nivå i minst 8 veckor före screeningen besök.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

• Diagnos av sekundärt eller atypiskt Parkinsons syndrom.
• Personen har svår invalidiserande dyskinesi.
• Personen har kliniskt signifikant psykos eller hallucinationer eller en historia av psykos under de senaste 6 månaderna.
• Historik om tidigare neurokirurgi för PD.
• För närvarande eller tidigare på Duopa/Duodopa.
• För närvarande på apomorfin eller har fått apomorfin inom 30 dagar före utgångspunkten.
• Försökspersonen har en diagnos eller historia av en substansrelaterad störning (exklusive nikotin och koffein), inklusive alkoholrelaterad störning (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 kriterier) under de 12 månaderna före screeningbesöket.
• Försökspersonen har testats positivt vid screeningbesöket för missbruk av droger (t.ex. opiater, cannabinoider, metadon, kokain och amfetamin [inklusive ecstasy]).
• Varje medicinsk (inklusive akut eller kronisk smärta), kirurgiskt eller psykiatriskt tillstånd, laboratorievärde eller samtidig medicinering som, enligt utredarens eller behörighetsgranskarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studieinträde eller potentiellt oförmögen att slutföra alla aspekter av studien.
• Självmordstankar inom 1 år före screeningbesöket, vilket framgår av att svara "ja" på frågor 4 eller 5 på självmordstankardelen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller självmordsförsök under de senaste 5 åren.
• Försökspersoner med en aktuell allvarlig depressiv episod eller en Beck Depression Inventory-II-poäng på > 19. Försökspersoner som får behandling för depression med antidepressiva medel kan inkluderas om de har fått en stabil daglig dos av antidepressivt läkemedel i minst 8 veckor före baslinjebesöket.
• Exponering för neuroleptika (antipsykotiska läkemedel) i mer än 1 månad under de senaste 2 åren, eller någon exponering under det senaste året.
• Alla maligniteter under de 5 åren före randomiseringen (exklusive basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats framgångsrikt).
• Nuvarande eller tidigare diagnos av malignt melanom eller förekomsten av någon misstänkt hudskada baserat på fynd från fysiska undersökningar.
• Försökspersoner som av någon anledning bedöms av utredaren vara olämpliga för denna studie, inklusive försökspersoner som inte kan kommunicera eller samarbeta med utredaren eller som har/har haft en kliniskt signifikant sjukdom eller onormal fysisk undersökning som kan äventyra säkerheten för ämnet under försöket eller påverka försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer
• Serumkreatinin > 2 mg/dL.
• Totalt serumbilirubin > 2 mg/dL.
• Koagulationsparametrar (protrombintid, aktiverad partiell tromboplastintid och internationellt normaliserat förhållande) och andra laboratorieparametrar som, enligt utredarens uppfattning, ligger inom ett intervall som kan vara skadligt för försökspersonen.
• Patienter med alanintransaminas eller aspartattransaminas ≥ 3x övre normalgräns vid screening.
• Okontrollerad hypertoni (t.ex. hypertoni i steg 2 - systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg).
• Ortostatisk hypotoni som är symptomatisk eller kräver medicinering.
• Försökspersoner med hjärtblock som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa försökspersonens möjlighet att delta i studien.
• Sjukhusinläggning för hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt inom 12 månader före screeningbesöket.
• Bevis på klinisk undersökning eller EKG av en kliniskt signifikant arytmi, enligt bedömning av utredaren.
• Försökspersonen ammar eller är gravid eller planerar att bli gravid under studien.
• Användning av mediciner som är förbjudna samtidigt med mediciner under studien, är kända för att vara starka eller måttliga inducerare eller hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4, eller är kontraindicerade för behandling med studieläkemedlet.
• Konsumtion av grapefruktinnehållande livsmedel eller drycker inom 14 dagar före Baseline och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen deltar för närvarande i eller har deltagit i en annan studie av ett studieläkemedel eller medicinteknisk produkt under de senaste 3 månaderna eller inom 5 halveringstider av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före Baseline.