Elinsiirron jälkeisen diabeteksen syyn löytäminen allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen
Saaresolujen ja ST2-akselin säätelyhäiriöt siirroksen jälkeisessä diabetes mellituksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, ovatko saarekesolujen fysiologian muutokset havaittavissa ennen tai jälkeen yhteensopivan luovuttajan (MRD) hematopoieettisen kantasolun siirron (HCT) potilailla, joilla on uusi post-transplant diabetes mellitus (PTDM).
- Sen määrittämiseksi, edeltääkö β-solujen glukoosi stimuloiman insuliinierityksen (GSIS) kompensoiva lisääntyminen PTDM:n kehittymistä potilailla, joilla ei ole diabetesta ja joille tehdään MRD HCT.
- Sen määrittämiseksi, vaikuttavatko liiallinen glukagonin eritys ja heikentynyt α-soluvaste glukoosille tai GLP-1:lle PTDM:n hyperglykemiaan.
II. Sen määrittämiseksi, edistääkö IL-33/ST2-akseli immuuni-/saarekesolujen säätelyhäiriöitä PTDM:n aikana.
YHTEENVETO:
Potilaat läpikäyvät 2 OGTT:tä ja tavallisen hyperglykeemisen puristustoimenpiteen ennen HCT:tä. Tämän jälkeen potilaat läpikäyvät toistetut OGTT:t ja hyperglykeemisen kiinnitystoimenpiteen kerran HCT:n jälkeen päivinä 80-100.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: VICC Clinical Trials Information Program
- Puhelinnumero: 800-811-8480
- Sähköposti: brian.engelhardt@vumc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Brian G. Engelhardt, M.D.
- Puhelinnumero: 615 936-0381
- Sähköposti: brian.engelhardt@vumc.org
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Brian G. Engelhardt, M.D.
- Puhelinnumero: 615-936-0381
- Sähköposti: brian.engelhardt@vumc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT).
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet allogeenistä HCT:tä
- Äskettäinen tai nykyinen diabetes mellitus, joka määritellään seuraavasti: 1) diabeteshoito 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai 2) paastoverensokeri "ennakkotarkastuskäynnillä" >= 126 mg/dl
- Raskaus tai imetys
- Napanuoran verensiirrot
- Potilaat, jotka saavat vakiintunutta, kroonista kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa prednisonia) ennen elinsiirtoa; vakiintunut, krooninen kortikosteroidihoito määritellään päivittäiseksi annokseksi > 10 mg/vrk prednisonia tai prednisonia ekvivalenttia vähintään 2 viikon ajan ennen kuntoutuksen/kemoterapian aloittamista tai suunnitelmia jatkaa kortikosteroidien käyttöä ennen siirtoa (> 10 mg/vrk prednisonia) tai prednisonia vastaava) määräämättömän ajan elinsiirron jälkeen
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitetta
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä lisää potilaalle lisäriskiä
Muut poissulkemiskriteerit (ainoastaan haarat 1 ja 2, tavoite 1):
- Diabetesdiagnoosi tavanomaisella suun kautta otetulla glukoositoleranssitestillä ennen elinsiirtoa (2 tunnin plasman glukoosiarvo ≥ 200 mg/dl) joko haarassa 1 tai 2 sulkee pois tavoitteen 1 mukaiset lisätestit. Tavoitteen 2 mukainen immunologinen / metabolinen testaus sallitaan silti
LUOVUTTAJAT Luovuttajien osallistumiskriteerit (käsivarret 1 ja 2) Luovuttajat, joille tehdään kantasolukeräys vastaavaa allogeenistä kantasolusiirtoa varten
Luovuttajien poissulkemiskriteerit (aset 1 ja 2):
- Henkilöt, jotka eivät luovuta kantasoluja
- Raskaus tai imetys
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitetta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Varsi 1 MRD HCT -vastaanottajille
Potilaille tehdään suun glukoositoleranssitesti (OGTT) ja 1 hyperglykeeminen puristin tehdään eri päivinä ennen elinsiirtoa, minkä jälkeen kukin toimenpide toistetaan kerran vuorokauden +80 ja päivän +100 välillä (+/-10 päivää) siirron jälkeen.
|
Normaali OGTT suoritetaan.
OGTT:n aikana annetaan 75 g glukoosia ja sen jälkeen flebotomia.
Hyperglykeemisen puristustoimenpiteen aikana annetaan D20, jonka jälkeen suoritetaan flebotomia.
|
|
Varsi 2 MRD HCT -vastaanottajille
Potilaille tehdään 2 oraalista glukoositoleranssitestiä (OGTT) (GLP-1-analogin kanssa ja ilman) eri päivinä ennen elinsiirtoa, minkä jälkeen kukin toimenpide toistetaan kerran vuorokausi+80 - päivä+100 (+/- 10 päivää) ) siirron jälkeen.
|
Tavallinen OGTT suoritetaan ja toinen OGTT-menettely toistetaan eri päivänä GLP-1-analogilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin eritys ennen siirtoa mitataan glukoosi-stimuloituna insuliinierityksenä (GSIS) hyperglykeemisen puristustoimenpiteen aikana potilailla, joille kehittyy tai ei kehity PTDM (univariable analysis).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ennen siirtoa
|
Hyperglykeeminen puristustoimenpide suoritetaan ennen siirtoa.
Ennen siirtoa määritellään enintään 28 päivää ennen allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa.
Potilaita seurataan sitten 100 päivää elinsiirron jälkeen diabeteksen kehittymisen varalta.
Yksimuuttuja-analyysissä käytetään Wilcoxonin rank-summatestiä vertaamaan näiden kahden ryhmän GSIS-populaatiokeskiarvoeroa.
|
Jopa 28 päivää ennen siirtoa
|
|
Insuliinin eritys ennen siirtoa mitataan glukoosi-stimuloituna insuliinin erityksenä (GSIS) hyperglykeemisen puristustoimenpiteen aikana potilailla, joille kehittyy tai ei kehity PTDM (monimuuttujaanalyysi).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ennen siirtoa
|
Hyperglykeeminen puristustoimenpide suoritetaan ennen siirtoa.
Ennen siirtoa määritellään enintään 28 päivää ennen allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa.
Potilaita seurataan sitten 100 päivää elinsiirron jälkeen diabeteksen kehittymisen varalta.
Monimuuttuja-analyysissä logistinen regressio arvioi, onko GSIS riippumaton PTDM:n ennustaja, kun se on mukautettu seuraaviin yhteismuuttujiin: sukupuoli, ehdollisuus (ablatiivinen vs. vähentynyt intensiteetti) tai akuutti graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii steroideja.
Arvioitu kerroinsuhde (OR) ja OR:n 95 %:n luottamusväli tarjotaan assosioinnin vaikutuksen mittaamiseksi.
|
Jopa 28 päivää ennen siirtoa
|
|
Transplantation jälkeinen glukagonin eritys mitataan oraalisen glukoositoleranssitestin aikana potilailla, joille kehittyy tai ei kehitty PTDM (yksimuuttuja-analyysi).
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Potilaita seurataan 100 päivää elinsiirron jälkeen diabeteksen kehittymisen varalta.
Yksimuuttuja-analyysissä käytetään Wilcoxonin rank-summatestiä vertaamaan näiden kahden ryhmän glukagonin erityksen populaation keskimääräistä eroa.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Transplantation jälkeinen glukagonin eritys mitataan oraalisen glukoositoleranssitestin aikana potilailla, joille kehittyy PTDM (monimuuttujaanalyysi).
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Potilaita seurataan 100 päivää elinsiirron jälkeen diabeteksen kehittymisen varalta.
Monimuuttuja-analyysissä logistinen regressio arvioi, liittyykö glukagonin eritys itsenäisesti PTDM:ään, kun se on mukautettu seuraaviin kovariaatteihin: sukupuoli, ehdollisuus (ablatiivinen vs. vähentynyt intensiteetti) tai akuutti graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii steroideja.
Arvioitu kerroinsuhde (OR) ja OR:n 95 %:n luottamusväli tarjotaan assosioinnin vaikutuksen mittaamiseksi.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Plasman IL-33-tasot mitataan potilailta, joille kehittyy tai ei kehity PTDM (yksimuuttuja-analyysi).
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Potilaita seurataan 100 päivää elinsiirron jälkeen diabeteksen kehittymisen varalta.
Yksimuuttuja-analyysissä käytetään Wilcoxonin rank-summatestiä vertaamaan populaation keskimääräistä eroa IL-33:ssa näiden kahden ryhmän välillä.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Plasman IL-33-tasot mitataan potilailta, joille kehittyy tai ei kehity PTDM (monimuuttujaanalyysi).
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Monimuuttuja-analyysissä logistinen regressio arvioi, liittyykö IL-33 itsenäisesti PTDM:ään, kun se on mukautettu seuraaviin kovariaatteihin: sukupuoli, ehdollisuus (ablatiivinen vs. vähentynyt intensiteetti) tai akuutti graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii steroideja.
Arvioitu kerroinsuhde (OR) ja OR:n 95 %:n luottamusväli tarjotaan assosioinnin vaikutuksen mittaamiseksi.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC CTT 1836
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .