Y-2 (Edaravone ja Borneol) kielenalaisen tabletin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset miehet ja naiset, 18-55-vuotiaat, ruumiinpaino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18-30 kg/m2;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, jotka eivät imetä, eivät suunnittele raskautta tutkimuksen aikana ja suostuvat käyttämään hyväksyttyä vaihtoehtoista perhesuunnittelumenetelmää tutkimuksen aikana;
• Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomi spermisidillä) sen lisäksi, että heidän naispuolisen kumppaninsa (jos on hedelmällisessä iässä) käyttää jotakin muuta hyväksyttävää ehkäisymuotoa (kierukka, spermisidillä varustettu pallea, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena annettava progesteroni tai ihonalainen hormonaalinen implantti) ensimmäisestä annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen;
• Naispuolisten koehenkilöiden, jos he ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kierukka, spermisidillä varustettu pallea, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena annettava progesteroni tai ihonalainen hormonaalinen implantti) sen lisäksi, että heidän mieskumppaninsa käyttää esteehkäisyä (kondomi siittiömyrkky) ensimmäisestä annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Naishenkilöihin, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, ovat ne, joilla on aiemmin tehty munanjohdinsidonta, kohdun poisto tai molemminpuolinen salpingooferektomia tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 12 kuukauteen, mikä on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seulontatasolla. postmenopausaalisella alueella;
• Hemoglobiinitaso laboratorioviitearvon normaalirajoissa (WNL) (yksi toisto on sallittu hemoglobiinitasolle, joka on 0,3 g/dl viitealueen ylä- tai alarajasta);
• Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksensa ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
• Poissulkemiskriteerit:
• Koehenkilöillä on ollut syöpä (ei sisällä tyvisolu-ihosyöpää yli 5 vuotta aiemmin), diabetes tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, metabolinen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, hematologinen, dermatologinen, neurologinen, psykiatrinen tai muu vakava sairaus;

• Maksa- tai munuaissairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä;

  1. Virtsan proteiini > tavallinen mittapuikkotesti (1 toisto sallittu); Mikroskooppinen hematuria määritellään > 5 punasoluksi (RBC) korkeatehoista kenttää (HPF) kohti miehellä tai naisella, jolla ei ole kuukautisia; voi sallia yhden uusintatestin 7 päivän seulonnan jälkeen, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) naiset, joilla on kuukautiset seulonnan aikaan;
  2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa ULN;
• Systolinen verenpaine (SBP) alueen 90–140 mmHg ulkopuolella, diastolinen verenpaine (DBP) alueen 40–90 mmHg ulkopuolella ja/tai pulssi 40–100 bpm alueen ulkopuolella seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Yksi toistuva verenpainemittaus voidaan suorittaa, jos verenpaine on välillä 141 - 150 mmHg tai DBP on välillä 91 - 95;
• Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä tutkijan arvion mukaan;
• Retikulosyyttiarvo (retikulosyyttien prosenttiosuus) yli 1 % vertailulaboratorion normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella;
• Happisaturaatio pulssioksimetrialla <95 %;
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä lääke- ja/tai ruoka-allergioita päätutkijan (PI) määrittämänä;
• Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö historiassa;
• Koehenkilö ei ole halukas pidättäytymään alkoholista 48 tuntia ennen ensimmäisen annoksen aloittamista tutkimuksen jälkeisten seuranta-arviointien loppuun asti; tai keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä (yksi yksikkö vastaa puolituoppia olutta tai 1 mittaa väkevää alkoholia tai 1 lasillista viiniä.); lähihistoria (2 vuoden sisällä) tai tällä hetkellä diagnosoitu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, tutkijan arvion mukaan;
• Tupakan tai nikotiinikorvaustuotteen käyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta seurantakäynnin tai kotiniinipositiivisen virtsan seulonnan aikana;
• Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen liittyville yhdisteille (esim. sulfiitti);
• Sellaisten aineiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
• Greippiä tai karpaloa sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
• Yli 500 ml:n kokoveren luovutus 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista;
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista;
• Koehenkilö osallistui kliiniseen tutkimukselliseen tutkimukseen 30 päivän sisällä (edellisen tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä annosta tai päivien sisällä laskettuna 10 kertaa sen yhdisteen puoliintumisaika, jolla kohdetta hoidettiin, sen mukaan kumpi on pidempi tai osallistui nykyisen tutkimuksen varhaisiin kohorteihin. Myös muut tekijät kuin yhdisteen puoliintumisaika, kuten kudoksen, lihaksen tai elimen kertyminen, on otettava huomioon.
• Positiivinen virtsan seulonta huumeiden väärinkäytön varalta seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä; tai
• Mikä tahansa ehto, joka päätutkijan mielestä vaikeuttaisi tai vaarantaisi tutkimuksen tai tutkittavan hyvinvoinnin.
• Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen hallitsematon infektio, aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet, sydänsairaudet), psykiatrinen, psyykkinen, perhe- tai maantieteellinen tila tutkijan harkinnan mukaan, se voi häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa koehenkilön hoitomyöntyvyyteen tai asettaa tutkittavan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.