Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka tabletki podjęzykowej Y-2 (Edaravone i Borneol)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18-55 lat, o masie ciała ≥ 50 kg i wskaźniku masy ciała (BMI) w zakresie 18-30 kg/m2;
• Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i rejestracji, które nie karmią piersią, nie planują zajścia w ciążę w trakcie badania i wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonej alternatywnej metody planowania rodziny w trakcie badania;
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) oprócz tego, że ich partnerka (jeśli może zajść w ciążę) będzie stosować inną dopuszczalną formę antykoncepcji (wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań lub podskórne implant) od pierwszej dawki do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań lub podskórny implant hormonalny) oprócz stosowania przez partnera mechanicznej antykoncepcji (prezerwatywy z środek plemnikobójczy) od pierwszej dawki do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety, które NIE są w wieku rozrodczym, obejmują kobiety, które przeszły podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników jajowodów lub które nie miały miesiączki przez ponad 12 miesięcy, co zostało potwierdzone badaniem poziomu hormonu folikulotropowego (FSH). w okresie pomenopauzalnym;
• Poziom hemoglobiny w granicach normy (WNL) referencyjnej wartości laboratoryjnej (dozwolone jest jedno powtórzenie dla poziomu hemoglobiny mieszczącego się w zakresie 0,3 g/dl górnej lub dolnej granicy zakresu referencyjnego);
• Osoby, które są w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę podpisaną przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Kryteria wyłączenia:
• Pacjenci mają historię raka (nie wliczając raka podstawnokomórkowego skóry starszego niż 5 lat wcześniej), cukrzycę lub jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenie sercowo-naczyniowe, oddechowe, metaboliczne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, dermatologiczne, neurologiczne, psychiatryczne lub inne poważne zaburzenie;

• Obecność lub historia choroby wątroby lub nerek lub innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków;

  1. Białko w moczu > śladowe w standardowym teście paskowym (dozwolone 1 powtórzenie); Krwiomocz mikroskopowy zdefiniowany jako >5 krwinek czerwonych (RBC) na pole o dużej mocy (HPF) u mężczyzny lub kobiety niemiesiączkującej; może zezwolić na 1 powtórne badanie po 7 dniach badania przesiewowego, w tym (ale nie wyłącznie) kobiet, które miesiączkują w czasie badania przesiewowego;
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 razy GGN;
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) poza zakresem 90 do 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) poza zakresem 40 do 90 mmHg i/lub tętno poza zakresem 40 do 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub odprawy. Można wykonać jeden powtórny pomiar ciśnienia krwi, jeśli SBP wynosi od 141 do 150 mmHg lub DBP wynosi od 91 do 95;
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG w ocenie badacza;
• Liczba retikulocytów (procent retikulocytów) o więcej niż 1% powyżej górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego;
• Wysycenie tlenem za pomocą pulsoksymetrii <95%;
• Historia klinicznie istotnych alergii na leki i/lub pokarmy, ustalona przez głównego badacza (PI);
• Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca;
• podmiot nie chce powstrzymać się od alkoholu przez 48 godzin przed rozpoczęciem pierwszej dawki do czasu zakończenia ocen uzupełniających po badaniu; lub średnie tygodniowe spożycie alkoholu powyżej 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie powyżej 3 jednostek (Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu piwu lub 1 miarce mocnego alkoholu lub 1 kieliszkowi wina); niedawna historia (w ciągu 2 lat) lub aktualnie zdiagnozowane nadużywanie alkoholu lub narkotyków, w ocenie Badacza;
• Używanie tytoniu lub zastępczego produktu nikotynowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki podczas wizyty kontrolnej lub dodatniego wyniku badania moczu na obecność kotyniny;
• Nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na związki związane z badanym lekiem (np. siarczyn);
• Stosowanie substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Spożycie żywności lub napoju zawierającego grejpfruta lub żurawinę w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Oddanie krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed zameldowaniem;
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed zameldowaniem;
• Uczestnik brał udział w eksperymentalnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni (od ostatniej dawki poprzedniego badanego leku) przed podaniem pierwszej dawki lub w ciągu dni obliczonych jako 10-krotność okresu półtrwania związku, którym był leczony, w zależności od tego, który okres jest dłuższy lub uczestniczyli we wczesnych kohortach obecnego badania. Czynniki inne niż okres półtrwania związku, takie jak gromadzenie się w tkankach, mięśniach lub narządach, należy również wziąć pod uwagę przy włączaniu;
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub odprawy; Lub
• Każdy stan, który w opinii głównego badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub dobru uczestnika.
• Wszelkie inne poważne schorzenia podstawowe (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, czynna niekontrolowana infekcja, czynny wrzód żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia krwi, choroby serca), stan psychiczny, psychiczny, rodzinny lub geograficzny, który w zdaniem badacza, mogą zakłócać planowaną ocenę stopnia zaawansowania, leczenia i obserwacji, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez uczestnika lub narażać go na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.