Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Y-2 (Edaravone And Borneol) sublingual tablett

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne menn og kvinner, 18-55 år, kroppsvekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) i området 18 - 30 kg/m2;
• Kvinner i fertil alder med en negativ uringraviditetstest ved screening og innsjekking, som ikke ammer, planlegger ikke å bli gravide under studien, og samtykker i å bruke en godkjent alternativ metode for familieplanlegging under studien;
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke barriereprevensjon (kondom med sæddrepende middel) i tillegg til å la sin kvinnelige partner (hvis i fertil alder) bruke en annen akseptabel form for prevensjon (spiral, diafragma med sæddrepende middel, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron eller subdermalt hormon implantat) fra første dose til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet;
• Kvinnelige forsøkspersoner, hvis de er i fertil alder, må samtykke i å bruke en akseptabel form for prevensjon (spiral, membran med sæddrepende middel, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron eller subdermalt hormonimplantat) i tillegg til at deres mannlige partner bruker barriereprevensjon (kondom med sæddrepende middel) fra første dose til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner som IKKE er i fertil alder inkluderer de som har en historie med tubal ligering, hysterektomi eller bilateral salpingo oopherektomi, eller som ikke har hatt noen menstruasjon på >12 måneder, bekreftet av et screening follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området;
• Hemoglobinnivå innenfor normale grenser (WNL) av referanselaboratorieverdien (én gjentakelse er tillatt for et hemoglobinnivå som faller innenfor 0,3 g/dL av øvre eller nedre grense for referanseområdet);
• Forsøkspersoner som er i stand til å forstå og gi sitt underskrevne informerte samtykke før noen prøverelaterte prosedyrer utføres.
• Ekskluderingskriterier:
• Personer har en historie med kreft (ikke inkludert basalcellehudkreft mer enn 5 år tidligere), diabetes eller en hvilken som helst klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, metabolsk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen alvorlig lidelse;

• Tilstedeværelse eller historie med lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler;

  1. Urinprotein > spor på en standard peilepinnetest (1 repetisjon tillatt); Mikroskopisk hematuri definert som > 5 røde blodlegemer (RBC) per high powered field (HPF) hos en mann eller en ikke-menstruerende kvinne; kan tillate 1 gjentatt test etter 7 dager med screening, inkludert (men ikke begrenset til) kvinner som har menstruasjon på tidspunktet for screening;
  2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger ULN;
• Systolisk blodtrykk (SBP) utenfor området 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) utenfor området 40 til 90 mmHg, og/eller pulsfrekvens utenfor området 40 til 100 bpm ved screening eller innsjekking. Én gjentatt blodtrykksmåling kan utføres hvis SBP er mellom 141 og 150 mmHg eller DBP er mellom 91 og 95;
• Klinisk signifikant abnormitet på EKG etter etterforskerens vurdering;
• Retikulocyttverdi (prosent retikulocytter) på mer enn 1 % over øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet;
• Oksygenmetning ved pulsoksymetri <95 %;
• Anamnese med klinisk signifikante legemiddel- og/eller matallergier som bestemt av hovedetterforskeren (PI);
• Anamnese med klinisk signifikant hjertearytmi;
• Forsøkspersonen er ikke villig til å avstå fra alkohol i 48 timer før starten av den første dosen før oppfølgingsvurderingene etter studien er fullført; eller gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (En enhet tilsvarer en halvliter øl eller 1 mål brennevin eller 1 glass vin.); nyere historie (innen 2 år) eller for tiden diagnostisert alkohol- eller narkotikamisbruk, etter etterforskerens vurdering;
• Bruk av tobakk eller nikotinerstatningsprodukter innen 6 måneder før første dose gjennom oppfølgingsbesøket, eller en positiv urinscreening for kotinin;
• Overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på forbindelser relatert til studiemedikamentet (f. sulfitt);
• Bruk av stoffer kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer innen 14 dager før første dose;
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen;
• Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller tranebær innen 7 dager før første dose med studiemedisin;
• Donasjon av fullblod i overkant av 500 ml innen 30 dager før innsjekking;
• Plasmadonasjon innen 7 dager før innsjekking;
• Forsøkspersonen deltok i en undersøkelsesstudie innen 30 dager (etter siste dose av tidligere studielegemiddel) før den første doseringen, eller innen dager beregnet som 10 ganger halveringstiden til forbindelsen som forsøkspersonen ble behandlet med, avhengig av hva som er lengst eller deltok i de tidlige kohortene av den nåværende studien. Andre faktorer enn halveringstiden til forbindelsen, slik som akkumulering av vev, muskler eller organ, bør også vurderes ved registreringen;
• Positiv urinscreening for narkotikamisbruk ved screening eller innsjekking; eller
• Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, ville komplisere eller kompromittere studien, eller fagets velvære.
• Alle andre alvorlige underliggende medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hypertensjon, aktiv ukontrollert infeksjon, aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinal blødning, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser, hjertetilstander), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand som, etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.