Безопасность, переносимость и фармакокинетика сублингвальной таблетки Y-2 (эдаравон и борнеол)

Критерии включения:

• Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте 18–55 лет с массой тела ≥ 50 кг и индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне 18–30 кг/м2;
• Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста мочи на беременность при скрининге и регистрации, не кормящие грудью, не планирующие забеременеть во время исследования и согласившиеся на использование утвержденного альтернативного метода планирования семьи во время исследования;
• Субъекты мужского пола должны согласиться на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) в дополнение к тому, чтобы их партнерша (если она имеет детородный потенциал) использовала другую приемлемую форму контрацепции (ВМС, диафрагму со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон или подкожные гормональные препараты). имплантат) от первой дозы до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата;
• Субъекты женского пола, если они способны к деторождению, должны дать согласие на использование приемлемой формы контрацепции (ВМС, диафрагма со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон или подкожный гормональный имплантат) в дополнение к тому, чтобы их партнер-мужчина использовал барьерную контрацепцию (презерватив с спермицид) от первой дозы до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. Субъекты женского пола, которые НЕ имеют детородного потенциала, включают тех, у кого в анамнезе перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя сальпингоооферэктомия, или у которых не было менструального цикла более 12 месяцев, что подтверждается скринингом уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). в постменопаузальном периоде;
• Уровень гемоглобина в пределах нормы (WNL) референтного лабораторного значения (допускается одно повторение для уровня гемоглобина, который находится в пределах 0,3 г/дл верхней или нижней границы референтного диапазона);
• Субъекты, которые в состоянии понять и дать свое подписанное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
• Критерий исключения:
• Субъекты имеют в анамнезе рак (не включая базально-клеточный рак кожи более 5 лет назад), диабет или любое клинически значимое сердечно-сосудистое, респираторное, метаболическое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, гематологическое, дерматологическое, неврологическое, психиатрическое или другое серьезное расстройство;

• Наличие или наличие в анамнезе заболевания печени или почек или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств;

  1. Белок в моче > следов на стандартном тесте с измерительным стержнем (допускается 1 повтор); Микроскопическая гематурия, определяемая как > 5 эритроцитов (эритроцитов) в поле высокой мощности (HPF) у мужчин или женщин без менструации; может разрешить 1 повторный тест через 7 дней скрининга, включая (но не ограничиваясь) женщин, у которых менструация на момент скрининга;
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше ВГН;
• Систолическое артериальное давление (САД) за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) за пределами диапазона от 40 до 90 мм рт. ст. и/или частота пульса за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту при скрининге или регистрации. Одно повторное измерение артериального давления может быть выполнено, если САД находится в пределах от 141 до 150 мм рт. ст. или ДАД находится в пределах от 91 до 95;
• Клинически значимое отклонение на ЭКГ по мнению исследователя;
• Значение ретикулоцитов (процент ретикулоцитов) более чем на 1% выше верхней границы нормы (ВГН) для референс-лаборатории;
• Насыщение кислородом по пульсоксиметрии <95%;
• Наличие в анамнезе клинически значимой лекарственной и/или пищевой аллергии по определению главного исследователя (PI);
• История клинически значимой сердечной аритмии;
• Субъект не желает воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала приема первой дозы до завершения последующих оценок после исследования; или среднее еженедельное потребление алкоголя более 21 единицы или среднее ежедневное потребление более 3 единиц (одна единица эквивалентна половине пинты пива, 1 мере крепких спиртных напитков или 1 бокалу вина); недавняя история (в течение 2 лет) или диагностированное в настоящее время злоупотребление алкоголем или наркотиками, по мнению следователя;
• Употребление табака или никотинозаменяющих продуктов в течение 6 месяцев до первой дозы во время последующего визита или положительный анализ мочи на котинин;
• Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на соединения, родственные исследуемому препарату (например, сульфит);
• Использование веществ, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450, в течение 14 дней до первой дозы;
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата;
• Употребление пищи или напитков, содержащих грейпфрут или клюкву, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Сдача цельной крови в объеме более 500 мл в течение 30 дней до регистрации;
• Сдача плазмы в течение 7 дней до заезда;
• Субъект участвовал в исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней (после последней дозы предыдущего исследуемого препарата) до первого приема или в течение дней, рассчитанных как 10-кратный период полувыведения соединения, которым лечился субъект, в зависимости от того, что дольше или участвовали в ранних когортах текущего исследования. Факторы, отличные от периода полувыведения соединения, такие как накопление тканей, мышц или органов, также следует учитывать при включении в исследование;
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации; или
• Любое условие, которое, по мнению главного исследователя, может усложнить или поставить под угрозу исследование или благополучие субъекта.
• Любые другие серьезные сопутствующие заболевания (например, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, активная неконтролируемая инфекция, активная язва желудка, неконтролируемые судороги, нарушения мозгового кровообращения, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелые признаки и симптомы нарушений свертывания крови и свертывания крови, сердечные заболевания), психические, психологические, семейные или географические состояния, которые в по мнению исследователя, может помешать запланированному стадированию, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть его высокому риску осложнений, связанных с лечением.