Markkerit ja parasetamolimyrkytystutkimus 2 (MAPP2)

Parasetamolin yliannostus on yksi yleisimmistä lääketieteellisistä hätätilanteista. Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain 100 000 ihmistä hakeutuu lääkärin hoitoon ja 50 000 tarvitsee sairaalahoitoa. Hoito tapahtuu vastalääke asetyylikysteiinillä (NAC), joka on tehokas, mutta kestää 21 tuntia suonensisäiseen antamiseen ja aiheuttaa usein haittavaikutuksia. Parasetamoli on yleisin akuutin maksan vajaatoiminnan aiheuttaja ja tappaa suoraan noin 200 ihmistä vuodessa Isossa-Britanniassa. Parasetamolin yliannostuksen hoidon arvioidaan maksavan NHS:lle noin 48 miljoonaa puntaa vuodessa.

Nykyiset työkalut, joilla päätetään, kuka tarvitsee hoitoa, ovat riittämättömiä. Tämä tutkimusryhmä on tunnistanut ja validoinut uusia verikokeita, jotka tunnistavat tarkasti ne potilaat, joilla on maksavaurion riski määrittämällä in vivo -toksisuusmekanismit. Viimeisten 4 vuoden aikana tiimi on julkaissut tietoja johtavissa aikakauslehdissä, kuten The Lancet, Lancet Gastroenterology (MAPP Trial), Hepatology ja Clinical Pharmacology & Therapeutics. Nykyisestä kultastandardimarkkerista, seerumin alaniiniaminotransferaasitestin (ALT) aktiivisuudesta, puuttuu sekä herkkyys että spesifisyys varhaiselle maksavauriolle. Tämä on johtanut siihen, että kolme uutta maksan biomarkkeria on voitu hyväksyä yli 1 200 potilaalla (mikroRNA-122 (miR-122), High Mobility Group Box -proteiini 1 (HMGB1) ja keratiini-18 (K18)) ja osoittaneet, että ne ennustavat maksavaurion ensimmäinen esitys sairaalaan suurella tarkkuudella, kun ALT on vielä normaali.

Tässä projektissa kehitetään uusi point-of-care (POC) testi kiertävälle mikroRNA:lle erityisesti parasetamolin yliannostuksen jälkeisten maksavaurioiden havaitsemiseen. Ryhmä on kehittänyt mikroRNA-biomarkkerin (miR-122) siihen pisteeseen, että se on saanut muodollisen sääntelytuen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviranomaiselta (FDA) ja Euroopan lääkevirastolta (EMA). Ehdotettua analyysiä tukevat maailmanlaajuiset kliiniset mielipidejohtajat ja lääkealan yhteistyökumppanit, kuten AstraZeneca, GSK ja Novartis. POC-mikroRNA-tunnistuksen teknisen ratkaisun taustalla on vankka pilottitieto ja alan johtava asiantuntemus. Nykyinen miR-122:n määritys on PCR laajan näytteen valmistelun jälkeen, mikä on liian hidasta akuuttiin kliiniseen päätöksentekoon ja annoksen suurentamiseen. Tämän keskeisen esteen (FDA:n määrittämän) ratkaisemiseksi tiimi käyttää sähkökemiallista impedanssispektroskopiaa (EIS). kokeilutiimillä on yli 10 vuoden kokemus EIS-pohjaisesta POC-testien kehittämisestä. Pilottitiedot osoittavat, että EIS voi havaita puskuriin lisätyn miR-122:n ja erottaa DILI-potilaat (korkea miR-122) terveistä henkilöistä (matala miR-122).