마커 및 파라세타몰 중독 연구 2 (MAPP2)

Paracetamol 과다 복용은 가장 흔한 의료 응급 상황 중 하나입니다. 영국에서는 매년 100,000명이 치료를 받고 50,000명이 병원에 입원해야 합니다. 치료는 해독제인 아세틸시스테인(NAC)으로 이루어지며 이는 효과적이지만 정맥 주사로 투여하는 데 21시간이 걸리고 종종 부작용을 일으킵니다. 파라세타몰은 급성 간부전의 가장 흔한 원인이며 영국에서 연간 약 200명을 직접 사망시킵니다. 파라세타몰 과다복용 관리는 NHS에 연간 약 4,800만 파운드의 비용이 소요되는 것으로 추정됩니다.

치료가 필요한 사람을 결정하는 데 사용되는 현재 도구는 부적절합니다. 이 시험 팀은 근본적인 생체 내 독성 메커니즘을 정량화하여 간 손상 위험이 있는 환자를 정확하게 식별하는 새로운 혈액 검사를 확인하고 검증했습니다. 지난 4년 동안 팀은 The Lancet, Lancet Gastroenterology(MAPP Trial), Hepatology 및 Clinical Pharmacology & Therapeutics와 같은 주요 저널에 데이터를 발표했습니다. 현재의 골드 스탠다드 마커인 혈청 ALT(Alanine Aminotransferase Test) 활성은 초기 간 손상에 대한 민감도와 특이성이 부족합니다. 그 결과 1,200명 이상의 환자에서 3개의 새로운 간 바이오마커(microRNA-122(miR-122), High Mobility Group Box protein 1(HMGB1) 및 keratin-18(K18))를 검증할 수 있었고, 간 손상을 예측할 수 있음을 입증했습니다. ALT가 여전히 정상일 때 높은 정확도로 병원에 첫 제시.

이 프로젝트는 특히 파라세타몰 과다복용 후 간 손상을 감지하기 위해 순환하는 마이크로RNA에 대한 새로운 현장 진료(POC) 테스트를 개발합니다. 연구팀은 마이크로RNA 바이오마커(miR-122)를 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)의 정식 규제 지원을 받을 정도로 개발했다. 제안된 분석은 AstraZeneca, GSK 및 Novartis와 같은 전 세계 임상 오피니언 리더 및 제약 파트너의 지원을 받았습니다. POC microRNA 검출을 위한 엔지니어링 솔루션은 강력한 파일럿 데이터와 현장을 선도하는 전문 지식으로 뒷받침됩니다. miR-122에 대한 현재 분석법은 급성 임상 의사 결정 및 용량 증량 결정에 너무 느린 광범위한 샘플 준비 후 PCR입니다. 이 핵심 장애물(FDA에서 식별한 대로)을 해결하기 위해 팀은 전기화학 임피던스 분광법(EIS)을 사용할 것입니다. 시험 팀은 EIS 기반 POC 테스트 개발 분야에서 10년 이상의 경험을 가지고 있습니다. 파일럿 데이터는 EIS가 완충액에 스파이크된 miR-122를 감지하고 DILI(높은 miR-122) 환자를 건강한 피험자(낮은 miR-122)와 구별할 수 있음을 보여줍니다.