Markery i badanie zatrucia paracetamolem 2 (MAPP2)

Przedawkowanie paracetamolu jest jednym z najczęstszych nagłych przypadków medycznych. Rocznie w Wielkiej Brytanii 100 000 osób szuka pomocy medycznej, a 50 000 wymaga hospitalizacji. Leczenie polega na podaniu antidotum acetylocysteiny (NAC), która jest skuteczna, ale podanie dożylne zajmuje 21 godzin i często powoduje działania niepożądane. Paracetamol jest najczęstszą przyczyną ostrej niewydolności wątroby i bezpośrednio zabija około 200 osób rocznie w Wielkiej Brytanii. Szacuje się, że leczenie przedawkowania paracetamolu kosztuje NHS około 48 milionów funtów rocznie.

Obecne narzędzia stosowane do decydowania o potrzebie leczenia są niewystarczające. Ten zespół badawczy zidentyfikował i zweryfikował nowe testy krwi, które dokładnie identyfikują pacjentów zagrożonych uszkodzeniem wątroby poprzez ilościowe określenie podstawowych mechanizmów toksyczności in vivo. W ciągu ostatnich 4 lat zespół opublikował dane w wiodących czasopismach, takich jak The Lancet, Lancet Gastroenterology (badanie MAPP), Hepatology oraz Clinical Pharmacology & Therapeutics. Obecny złoty standardowy marker, test aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy, nie ma zarówno czułości, jak i swoistości we wczesnym uszkodzeniu wątroby. Doprowadziło to do zakwalifikowania 3 nowych biomarkerów wątroby u ponad 1200 pacjentów (microRNA-122 (miR-122), białka High Mobility Group Box 1 (HMGB1) i keratyny-18 (K18)) i wykazało, że przewidują one uszkodzenie wątroby w pierwsze zgłoszenie do szpitala z dużą dokładnością w czasie, gdy ALT jest nadal w normie.

W ramach tego projektu opracowywany jest nowy test przyłóżkowy (POC) do oznaczania krążących mikroRNA specjalnie do wykrywania uszkodzeń wątroby po przedawkowaniu paracetamolu. Zespół opracował biomarker mikroRNA (miR-122) do tego stopnia, że ​​uzyskał on formalne wsparcie regulacyjne ze strony Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejskiej Agencji Leków (EMA). Proponowany test ma poparcie światowych liderów opinii klinicznej i partnerów farmaceutycznych, takich jak AstraZeneca, GSK i Novartis. Rozwiązanie inżynieryjne do wykrywania mikroRNA POC opiera się na solidnych danych pilotażowych i wiodącej w terenie wiedzy specjalistycznej. Obecny test na miR-122 to PCR po intensywnym przygotowaniu próbki, który jest zbyt wolny do podejmowania ostrych decyzji klinicznych i decyzji o zwiększeniu dawki. Aby rozwiązać tę kluczową przeszkodę (określoną przez FDA), zespół użyje elektrochemicznej spektroskopii impedancyjnej (EIS). zespół testowy ma ponad 10 lat doświadczenia w opracowywaniu testów POC opartych na EIS. Dane pilotażowe pokazują, że EIS może wykryć miR-122 dodany do buforu i odróżnić pacjentów z DILI (wysoki miR-122) od osób zdrowych (niski miR-122).