Ensimmäinen YL-13027:n ihmisen annoksen eskalaatiotutkimuksessa koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja/tai naiset 18-75-vuotiaat;
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, kelpoisuusvaatimukset täyttävillä potilailla on täytynyt olla epäonnistunut standardihoito, ei standardihoitoa tai ne eivät ole tässä vaiheessa sopivia standardihoitoon tutkijan määrityksen mukaan;
3. Annoksen korotusosassa sekä mitattavissa olevat että ei-mitattavissa olevat kasvainleesiot olivat hyväksyttäviä RECIST1.1-kriteerien mukaan. Annoksen laajennusosassa oli ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio;
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0–1;
5. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
6. Hyväksyttävä elimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥100 × 109/l; Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ylempi normaaliarvon raja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; kreatiniini (Cr) < 1,5 × ULN; Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min; Vasemman kammion ejektiofraktiot (LVEF) ≥50 %； QTcF<450 ms;
7. Huuhtelujakson viimeisestä kasvaintenvastaisen hoidon (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, leikkaus tai molekyylikohdennettu hoito) hyväksymisestä tähän kokeeseen osallistumiseen tulee olla vähintään 3 viikkoa. Suun kautta otettavan fluorourasiilin huuhtelujakson tulee olla 2 viikkoa tai enemmän, ja mitomysiinin ja nitrosokarbamidin tulisi olla 6 viikkoa tai enemmän;
8. Hedelmällisen miehen ja naisen on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen viimeisestä annoksesta;
9. Nainen, joka voi tulla raskaaksi: Veriraskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä annosta; Potilaat eivät voi imettää, jos koehenkilö on lopettanut imetyksen tutkimukseen tullessa, imetyksen lopettamisen on tapahduttava ensimmäisen annoksen päivästä yli 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen;
10. Tutkimuslääketutkimukseen tulee osallistua viimeisen kerran yli kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista;
11. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on korkea suostumus ja hän on valmis suorittamaan kokeen ja noudattamaan protokollaa;
12. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen, tutkimusmenetelmien ymmärtäminen ja kyky allekirjoittaa tietoon perustuvia suostumuslomakkeita (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. On olemassa myös kolmatta interstitiaalista effuusiota (kuten massiivinen keuhkopussin effuusio ja askites), joita ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä;
2. Kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta on esiintynyt asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuotoa tai suonikohjuvuotoa, joka vaatii verensiirtoa tai endoskooppista tai kirurgista toimenpidettä;
3. Anamneesissa nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka voivat haitata testatun tuotteen noudattamista ja/tai imeytymistä;
4. henkilöt, joilla on ehdottomasti ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä;
5. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio;
6. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen testi, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt, elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
7. Keskivaikea tai vaikea sydänsairaus: (1) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, sydäninfarkti, angina pectoris, asteen III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänpussin effuusio, hallitsematon vaikea verenpaine (150/90 mmHg tai vähemmän) (2) EKG:n poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä: oireiset tai jatkuvat eteis- tai kammiorytmihäiriöt, asteen II tai III eteiskammiokatkos, haarakatkos, kammiohypertrofia; (3) Ekokardiogrammi osoittaa merkittäviä poikkeavuuksia: Esimerkiksi keskivaikeat tai vaikeat sydänläppävikoja arvioidaan laitoksen normaalin alarajan mukaan; Potilaat, joilla on lievä tai lievä läpän regurgitaatio (kolmikulma-, keuhko-, mitraali- tai aorttaläppä). mukana tässä tutkimuksessa (4) Laboratoriotutkimus osoittaa, että aivojen natriureettisen peptidin tai troponiinin T-tasot kohoavat (5) Useita tekijöitä, jotka voivat lisätä QTcF-pitkittymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä. Esimerkiksi hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä voi pidentää erilaisten yhdistelmälääkkeiden QT-aikaa jne. (6) Altistumistekijät aiheuttavat nousevan aortan tai aortan kaaren aneurysman kehittymisen: Esimerkiksi marfanin oireyhtymä, TT-tiedot sydämen verisuonivaurio; (7) Aiempi sydän- tai aorttaleikkaus.
8. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
9. Tutkimuksen alussa edellisen hoidon toipumaton toksisuus ylitti CTCAE5.0 luokan 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä);
10. Aikaisemmin käsitelty TGF-p-estäjillä;
11. Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen (kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhasen sairaudet jne.).
12. koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät jostain muusta syystä sovellu osallistumaan tutkimukseen.