Erster in der humanen Dosiseskalationsstudie von YL-13027 bei Patienten mit soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Männer und/oder Frauen im Alter von 18 bis 75;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, in Frage kommende Patienten müssen die Standardbehandlung nicht bestanden haben, keine Standardbehandlung haben oder in diesem Stadium nach Feststellung des Prüfarztes nicht für die Standardbehandlung geeignet sein;
3. Im Dosiseskalationsabschnitt waren sowohl messbare als auch nicht messbare Tumorläsionen gemäß den RECIST1.1-Kriterien akzeptabel; es gab mindestens eine messbare Tumorläsion im Dosisexpansionsabschnitt;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1;
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
6. Akzeptable Organfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l; Thrombozytenzahl (PLT)≥100×109/L; Hämoglobin (Hb)≥90 g/L; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; linksventrikuläre Ejektionsfraktionen (LVEF) ≥ 50 %; QTcF < 450 ms;
7. Die Auswaschphase von der letzten Einnahme einer Antitumorbehandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder zielgerichteter molekularer Therapie) bis zur Teilnahme an diesem Test sollte 3 Wochen oder länger betragen. Die Auswaschphase von oralem Fluorouracil sollte sein 2 Wochen oder länger, und die von Mitomycin und Nitrosocarbamid sollte 6 Wochen oder länger betragen;
8. Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studie medizinisch zugelassene Verhütungsmittel zu verwenden;
9. Empfängnisfähige Frauen: Blutschwangerschaftstests sollten 7 Tage vor der ersten Dosis negativ sein; Patienten können nicht stillen, wenn die Patientin zum Zeitpunkt des Studieneintritts mit dem Stillen aufgehört hat, muss das Stillen vom Tag der ersten Dosis bis mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis erfolgen;
10. Die letzte Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie sollte mehr als einen Monat vor dem Studieneintritt liegen;
11. Nach Einschätzung des Prüfers hat das Subjekt eine hohe Compliance und ist bereit, das Experiment abzuschließen und das Protokoll einzuhalten;
12. Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie, Verständnis der Studienverfahren und die Fähigkeit, Einverständniserklärungen (ICFs) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Es gibt dritte interstitielle Ergüsse (wie z. B. massiver Pleuraerguss und Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden können;
2. Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis sind gastrointestinale Blutungen oder Krampfadern 3. oder 4. Grades aufgetreten, die eine Bluttransfusion oder einen endoskopischen oder chirurgischen Eingriff erfordern;
3. Krankengeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen können;
4. Probanden mit eindeutig neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte;
5. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV);
6. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiver Test, andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation;
7. Besteht eine mittelschwere oder schwere Herzerkrankung: (1) Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz Grad III/IV, Perikarderguss, unkontrollierbarer schwerer Bluthochdruck (bis zu 150/90 mmHg oder weniger) (2) EKG-Anomalien mit klinischer Bedeutung: symptomatische oder anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, atrioventrikulärer Block Grad II oder III, Schenkelblock, ventrikuläre Hypertrophie; (3) Das Echokardiogramm zeigt deutliche Auffälligkeiten: Zum Beispiel werden mittelschwere oder schwere Herzklappenfunktionsstörungen nach der normalen Untergrenze der Einrichtung beurteilt; Patienten mit geringfügiger oder leichter Klappeninsuffizienz (Trikuspidal-, Lungen-, Mitral- oder Aortenklappeninsuffizienz) können sein in diese Studie eingeschlossen (4) Laboruntersuchung zeigt einen Anstieg des natriuretischen Peptids oder Troponin T im Gehirn (5) Verschiedene Faktoren, die das Risiko einer QTcF-Verlängerung oder von Arrhythmie-Ereignissen erhöhen können. Zum Beispiel Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Syndrom, kann das QT-Intervall verschiedener kombinierter Medikamente verlängern usw. (6) Prädispositionsfaktoren verursachen die Entwicklung von Aortenaufstiegs- oder Aortenbogenaneurysma: Zum Beispiel Marfan-Syndrom, CT-Aufzeichnungen der Geschichte von Herzgefäßverletzung; (7) Vorgeschichte einer Herz- oder Aortenoperation.
8. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems;
9. Zu Beginn der Studie überstieg die nicht behobene Toxizität der vorherigen Behandlung CTCAE5.0 Grad 1 (mit Ausnahme von Haarausfall);
10. Zuvor mit TGF-β-Inhibitoren behandelt;
11. Nach Einschätzung des Forschers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen (wie z. B. schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen etc.).
12. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.