Først i menneskelig doseeskaleringsstudie av YL-13027 hos personer med solide svulster i avansert stadium

Inklusjonskriterier:

1. Menn og/eller kvinner i alderen 18 til 75;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftede pasienter med avanserte ondartede solide svulster, kvalifiserte pasienter må ha mislykket standardbehandling, ingen standardbehandling eller ikke egnet for standardbehandling på dette stadiet som bestemt av etterforskeren;
3. I doseeskaleringsdelen var både målbare og ikke-målbare tumorlesjoner akseptable i henhold til RECIST1.1-kriterier; Det var minst én målbar tumorlesjon i doseekspansjonsdelen;
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1;
5. Forventet levetid på minst 3 måneder;
6. Akseptabel organfunksjon: Absolutt nøytrofiltall(ANC)≥1,5×109/L; Blodplateantall(PLT)≥100×109/L; Hemoglobin(Hb)≥90 g/L; Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grense for normal verdi (ULN); Alaninaminotransferase(ALT)≤2,5×ULN; Aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN; Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN; Kreatininclearance ≥50ml/min; Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjoner(LVEF)≥50%； QTcF<450 ms;
7. Utvaskingsperioden fra siste gang du aksepterte en antitumorbehandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi) til deltakelse i denne testen bør være 3 uker eller mer. Utvaskingsperioden for oral fluorouracil bør være 2 uker eller mer, og for mitomycin og nitrosokarbamid bør være 6 uker eller mer;
8. Fertile menn og kvinner må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under studien og innen 6 måneder etter siste dose av studien;
9. Kvinne som er i stand til å bli gravid: Blodgraviditetstester bør være negative 7 dager før første dose; Pasienter kan ikke amme, hvis forsøkspersonen har sluttet å amme på tidspunktet for studiestart, må opphør av amming være fra dagen for første dose til mer enn 30 dager etter siste dose;
10. Siste gang du deltar i en legemiddelstudie bør være mer enn én måned før studiestart;
11. I følge etterforskerens vurdering har forsøkspersonen høy etterlevelse og er villig til å fullføre eksperimentet og overholde protokollen;
12. Frivillig deltakelse i denne kliniske studien, forståelse av studieprosedyrene og evnen til å signere informerte samtykkeskjemaer (ICFs).

Ekskluderingskriterier:

1. Det er tredje interstitielle effusjoner (som massiv pleural effusjon og ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
2. Innen 3 måneder før den første dosen har det skjedd grad 3 eller grad 4 gastrointestinal blødning eller åreknuter som krever blodoverføring eller endoskopisk eller kirurgisk inngrep;
3. Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet;
4. personer med en definitivt historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser;
5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV);
6. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv test, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
7. Eksisterer moderat eller alvorlig hjertesykdom: (1) Innen 6 måneder før første dose, hjerteinfarkt, angina, grad III/IV kongestiv hjertesvikt, perikardial effusjon, ukontrollerbar alvorlig hypertensjon (opptil 150/90 mmHg eller mindre) (2) EKG-avvik med klinisk betydning: symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, grad II eller III atrioventrikulær blokk, grenblokk, ventrikkelhypertrofi; (3) Ekkokardiogrammet viser betydelige abnormiteter: For eksempel vurderes moderate eller alvorlige hjerteklafffunksjonsdefekter i henhold til normal nedre grense for institusjonen; Pasienter med mindre eller mild klaffeoppstøt (tricuspid, pulmonal, mitral eller aorta) kan være inkludert i denne studien (4) Laboratorieundersøkelse viser økte nivåer av natriuretisk peptid eller troponin T i hjernen (5) Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTcF-forlengelse eller arytmi. For eksempel kan hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, forlenge QT-intervallet til ulike kombinerte legemidler osv. (6) Predisposisjonsfaktorer forårsaker utvikling av ascendens aorta eller aortabueaneurisme: For eksempel marfan syndrom, CT-registreringer av historien til kardial skade; (7) Anamnese med hjerte- eller aortakirurgi.
8. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
9. Ved begynnelsen av studien oversteg den uopprettede toksisiteten til den forrige behandlingen CTCAE5.0 grad 1 (bortsett fra hårtap);
10. Tidligere behandlet med TGF-β-hemmere;
11. I følge forskerens vurdering er det samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasienter i fare eller påvirker gjennomføringen av studien (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, etc.).
12. forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, som er uegnet til å delta i studien av andre grunner.