Tutkimus melrilimabin (GSK3772847) turvallisuuden ja siedettävyyden, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) arvioimiseksi terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-65-vuotiaita.
• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta. Osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu poissulkemiskriteereissä ja joka on tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvotellen Medical Monitorin kanssa (tarvittaessa) hyväksyy ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä, eikä se vaikuta tutkimusmenetelmiin tai -tuloksiin.
• Japanilaiset osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: terveet mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat syntyneet Japanissa; ovat neljän etnisen japanilaisen isovanhemman ja kahden etnisen japanilaisen vanhemman jälkeläisiä; sinulla on japanilainen passi tai henkilöllisyystodistus; kyky puhua japania; ovat asuneet Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta seulonnan aikaan.
• Kiinalaiset osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat: terveet mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat syntyneet Manner-Kiinassa; ovat neljän kiinalaisen isovanhemman ja kahden kiinalaisen vanhemman jälkeläisiä; Kiinan passi tai henkilöllisyystodistukset; kyky puhua kiinaa; ovat asuneet Kiinan ulkopuolella alle 10 vuotta seulontahetkellä; Paino 35-150 kiloa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18-32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m2) (mukaan lukien).
• Naispuolinen osallistuja: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy; ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai on WOCBP ja käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää interventiojakson aikana (vähintään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen); tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen; WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti ([virtsa] paikallisten määräysten mukaisesti) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen; lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimuksen aikana ja sen jälkeen; Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 kertaa (x) normaalin ylärajasta (ULN).
• Bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia [%).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Jatkuvat tai toistuvat infektiot.
• QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) tai jollakin seuraavista epänormaaleista ja kliinisesti merkittävistä EKG-löydöksistä; sinusbradykardia <45 lyöntiä minuutissa (bpm); sinustakykardia >=110 bpm; multifokaalinen eteistakykardia (vaeltava eteisahdistin, jonka taajuus on > 100 bpm); todisteita Mobitz II:n toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammio-salpauksesta; patologiset Q-aallot (määritelty leveiksi [>0,04 sekuntia] ja syväksi [>0,4 millivolttia (mV) (4 millimetriä (mm) 10 mm/mV asetuksella)] tai > 25 % vastaavan R-aallon korkeudesta, jolloin R aalto oli > 0,5 mV [5 mm 10 mm/mV asetuksella], esiintyy vähintään kahdessa vierekkäisessä johdossa; Todisteet kammioiden kohdunulkoisesta parituksesta, bigeminiasta, trigeminiasta tai multifokaalisista ennenaikaisista kammiokomplekseista; Osallistujille, joilla ei ole täydellistä oikeanpuoleisen haarakimppukatkosta: QT-aika korjattu sykkeelle Friderician kaavan mukaan (QTc[F]) >=450 ms tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon loppu); osallistujille, joilla on täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos: QTc(F) >=480 ms tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus); ST-T-aallon poikkeavuudet (lukuun ottamatta epäspesifisiä ST-T-aallon poikkeavuuksia); kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. Wolff -Parkinson-Whiten oireyhtymä tai bifaskikulaarinen katkos, joka määritellään täydelliseksi vasemman haarakimppukatkoseksi tai täydelliseksi oikeanpuoleisen haarakatkoseksi, johon liittyy samanaikainen vasemman kimppukatkos); Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä, johon liittyy nopea kammiovaste, kammiotakykardia).
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja tutkimuksen loppuun asti, ellei tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta.
• Osallistuja on ollut kliinisessä tutkimuksessa ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Positiivinen C-hepatiittivasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Positiivinen hepatiitti C ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovutukseen kolmen kuukauden sisällä.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-näyttö.
• Kaikki päihteiden väärinkäyttöhistoria tai positiivinen huumetesti seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
• Tunnetut, olemassa olevat loistartunnat 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Rokotettu elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen (IP) saamista ja enintään 6 kuukautta GSK3772847-annoksen antamisen jälkeen.
• Positiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) seulonnassa.
• Positiivinen virtsan kotiniinitesti, joka osoittaa tupakoinnin historian seulonnassa tai jokaisessa kliinisen tutkimusyksikön sisäisessä vastaanotossa tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. nikotiinilaastareita tai höyrystyslaitteita) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujat, joilla on allergia tai intoleranssi monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologiselle aineelle tai jollekin tässä tutkimuksessa käytetyn formulaation komponentille.
• Haavoittuva osallistuja. määritellään henkilöiksi, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisena voi kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyvät edut tai hierarkian johtavien jäsenten vastatoimi, jos he kieltäytyvät osallistumasta.
• Osallistujat, jotka työskentelevät sponsorille, sopimustutkimusorganisaatiolle (CRO) tai jollekin tutkimuskeskuksesta.