Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di Melrilimab (GSK3772847) in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• I partecipanti hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio non specificamente elencati nei criteri di esclusione che è al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore, in consultazione con il Medical Monitor (se richiesto), concorda e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure oi risultati dello studio.
• I partecipanti giapponesi sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti criteri: partecipanti maschi e femmine sani nati in Giappone; sono discendenti di quattro nonni di etnia giapponese e due genitori di etnia giapponese; in possesso di un passaporto giapponese o di documenti d'identità; essere in grado di parlare giapponese; hanno vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni al momento dello screening.
• I partecipanti cinesi sono idonei se soddisfano tutti i seguenti requisiti: partecipanti sani di sesso maschile e femminile nati nella Cina continentale; sono discendenti di quattro nonni cinesi e due genitori cinesi; in possesso di un passaporto cinese o di documenti d'identità; saper parlare cinese; hanno vissuto fuori dalla Cina per meno di 10 anni al momento dello screening; Peso corporeo 35-150 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) (inclusi).
• Partecipante donna: una partecipante donna è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni; non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di intervento (almeno fino a dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio); lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio; un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo ([urina] come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio; se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è richiesto un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo; si trovano ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio; Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina transaminasi (ALT) > 2 volte di (x) limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% [%]).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Infezioni in corso o ricorrenti.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec) o uno qualsiasi dei seguenti risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) anormali e clinicamente significativi; bradicardia sinusale <45 battiti al minuto (bpm); tachicardia sinusale >=110 bpm; tachicardia atriale multifocale (pacemaker atriale errante con frequenza >100 bpm); evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado Mobitz II; onde Q patologiche (definite come larghe [>0,04 secondi] e profonde [>0,4 millivolt (mV) (4 millimetri (mm) con impostazione di 10 mm/mV)] o >25% dell'altezza dell'onda R corrispondente, a condizione che la R l'onda era >0,5 mV [5 mm con impostazione 10 mm/mV], che appariva in almeno due derivazioni contigue; Evidenza di distici ectopici ventricolari, bigeminismo, trigeminismo o complessi ventricolari prematuri multifocali; Per i partecipanti senza blocco di branca destro completo: intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTc[F]) >=450 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. terminazione poco definita dell'onda T); per i partecipanti con blocco di branca destro completo: QTc(F) >=480 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (per es., terminazione poco definita dell'onda T); anomalie dell'onda ST-T (escluse anomalie non specifiche dell'onda ST-T); anomalie della conduzione clinicamente significative (per es., Wolff -Sindrome di Parkinson-White o blocco bifascicolare definito come blocco completo di branca sinistra o blocco completo di branca destra con concomitante blocco fascicolare sinistro); Aritmie clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida, tachicardia ventricolare).
• Uso di farmaci con prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) ) prima della prima dose del farmaco in studio e fino al completamento dello studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e di GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro 3 mesi.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Qualsiasi storia di abuso di sostanze o test positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero.
• Infestazioni parassitarie note e preesistenti entro 6 mesi prima dello screening.
• - Vaccinato con vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima di ricevere il prodotto sperimentale (IP) e fino a 6 mesi dopo la somministrazione della dose di GSK3772847.
• Un test di gravidanza altamente sensibile positivo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) allo screening.
• Test della cotinina urinaria positivo indicativo di una storia di fumo allo screening o ad ogni ricovero interno presso l'unità di ricerca clinica o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) entro 6 mesi prima dello screening.
• - Partecipanti con allergia o intolleranza a un anticorpo monoclonale o biologico o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata in questo studio.
• Un partecipante vulnerabile. definiti come individui la cui disponibilità a fare volontariato in una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di una risposta di ritorsione da parte di membri di grado elevato in caso di rifiuto a partecipare.
• Partecipanti che lavorano per lo Sponsor, l'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o uno dei centri di studio.