Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Melrilimab (GSK3772847) bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor (falls erforderlich) dem zustimmt und dies dokumentiert Es ist unwahrscheinlich, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren oder -ergebnisse nicht beeinträchtigt.
• Japanische Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen: gesunde männliche und weibliche Teilnehmer, die in Japan geboren sind; sind Nachkommen von vier ethnisch japanischen Großeltern und zwei ethnisch japanischen Eltern; Besitz eines japanischen Passes oder Personalausweises; Japanisch sprechen können; zum Zeitpunkt der Vorführung weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
• Chinesische Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen: gesunde männliche und weibliche Teilnehmer, die auf dem chinesischen Festland geboren sind; sind Nachkommen von vier chinesischen Großeltern und zwei chinesischen Eltern; Besitz eines chinesischen Passes oder Personalausweises; Chinesisch sprechen können; zum Zeitpunkt des Screenings weniger als 10 Jahre außerhalb Chinas gelebt haben; Körpergewicht 35-150 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18-32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich).
• Teilnehmerin: Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft; keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder eine WOCBP ist und während des Interventionszeitraums (mindestens bis nach der letzten Dosis der Studienintervention) eine akzeptable Verhütungsmethode anwendet; der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten; ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest ([Urin] gemäß den örtlichen Vorschriften) haben; Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden; zusätzliche Anforderungen für Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention sind vorhanden; Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Alanin-Transaminase (ALT) > 2 mal (x) Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent [%] ist).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Laufende oder wiederkehrende Infektionen.
• QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) >450 Millisekunden (ms) oder einer der folgenden anormalen und klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde; Sinusbradykardie <45 Schläge pro Minute (bpm); Sinustachykardie >=110 bpm; multifokale atriale Tachykardie (wandernder atrialer Schrittmacher mit einer Frequenz >100 bpm); Nachweis eines atrioventrikulären (AV) Blocks zweiten Grades oder dritten Grades nach Mobitz II; pathologische Q-Zacken (definiert als breit [> 0,04 Sekunden] und tief [> 0,4 ​​Millivolt (mV) (4 Millimeter (mm) bei 10 mm/mV-Einstellung)] oder > 25 % der Höhe der entsprechenden R-Zacke, wodurch der R Welle war > 0,5 mV [5 mm mit 10 mm/mV Einstellung], die in mindestens zwei zusammenhängenden Ableitungen auftrat Anzeichen von ventrikulären ektopischen Couplets, Bigeminie, Trigeminus oder multifokalen vorzeitigen ventrikulären Komplexen Für Teilnehmer ohne vollständigen Rechtsschenkelblock: QT-Intervall korrigiert bei Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTc[F]) >=450 ms oder bei für QT-Messungen ungeeignetem EKG (z. B. schlecht definierter Abschluss der T-Welle), bei Teilnehmern mit komplettem Rechtsschenkelblock: QTc(F) >=480 ms oder ein EKG, das für QT-Messungen ungeeignet ist (z. B. schlecht definierter Abschluss der T-Welle); ST-T-Wellen-Anomalien (ausgenommen unspezifische ST-T-Wellen-Anomalien); klinisch signifikante Überleitungsanomalien (z. B. Wolff -Parkinson-White-Syndrom oder bifaszikulärer Block, definiert als vollständiger Linksschenkelblock oder vollständiger Rechtsschenkelblock mit gleichzeitigem linksfaszikulärem Block); Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion, ventrikuläre Tachykardie).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist ) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Abschluss der Studie, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen würde.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Jede Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder ein positiver Test auf Drogenmissbrauch beim Screening oder bei der Aufnahme.
• Bekannter, bereits bestehender Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Geimpft mit lebenden oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt des Prüfpräparats (IP) und bis zu 6 Monate nach Verabreichung der Dosis von GSK3772847.
• Ein positiver hochempfindlicher Schwangerschaftstest (Urin oder Serum gemäß den örtlichen Vorschriften) beim Screening.
• Positiver Urin-Cotinin-Test, der auf eine Rauchergeschichte hinweist, beim Screening oder bei jeder hausinternen Aufnahme in die klinische Forschungseinheit oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Teilnehmer mit Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem monoklonalen Antikörper oder Biologikum oder einem Bestandteil der in dieser Studie verwendeten Formulierung.
• Ein verletzlicher Teilnehmer. definiert als Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, in unangemessener Weise durch die berechtigte oder unbegründete Erwartung von Vorteilen im Zusammenhang mit der Teilnahme oder einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme beeinflusst werden kann.
• Teilnehmer, die für den Sponsor, das Auftragsforschungsinstitut (CRO) oder eines der Studienzentren arbeiten.