En studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til Melrilimab (GSK3772847) hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne er mellom 18 og 65 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere som ikke er spesifikt oppført i eksklusjonskriteriene og som ligger utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen, i samråd med Medical Monitor (hvis nødvendig), samtykker og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Japanske deltakere er kvalifisert basert på å oppfylle alle følgende kriterier: sunne mannlige og kvinnelige deltakere født i Japan; er etterkommere av fire etniske japanske besteforeldre og to etniske japanske foreldre; innehar et japansk pass eller identitetspapirer; å kunne snakke japansk; har bodd utenfor Japan i mindre enn 10 år på tidspunktet for screening.
• Kinesiske deltakere er kvalifisert basert på å møte alt av følgende: sunne mannlige og kvinnelige deltakere født på fastlands-Kina; er etterkommere av fire kinesiske besteforeldre og to kinesiske foreldre; ha kinesisk pass eller identitetspapirer; å kunne snakke kinesisk; har bodd utenfor Kina i mindre enn 10 år på tidspunktet for screening; Kroppsvekt 35-150 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-32 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• Kvinnelig deltaker: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder; ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en akseptabel prevensjonsmetode under intervensjonsperioden (minimum til etter siste dose av studieintervensjon); utrederen bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon; en WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest ([urin] som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon; hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt; tilleggskrav for graviditetstesting under og etter studieintervensjon er lokalisert; Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT) >2 ganger (x) øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent [%]).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Pågående eller tilbakevendende infeksjoner.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller noen av følgende unormale og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn; sinus bradykardi <45 slag per minutt (bpm); sinustakykardi >=110 bpm; multifokal atriell takykardi (vandrende atriell pacemaker med frekvens >100 bpm); bevis på Mobitz II andre grads eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering; patologiske Q-bølger (definert som brede [>0,04 sekunder] og dype [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter (mm) med 10 mm/mV-innstilling)] eller >25 % av høyden til den tilsvarende R-bølgen, som gir R bølgen var >0,5 mV [5 mm med 10 mm/mV-innstilling], som dukket opp i minst to sammenhengende ledninger; bevis på ventrikulære ektopiske kupletter, bigeminy, trigeminy eller multifokale premature ventrikulære komplekser; For deltakere uten fullstendig høyre grenblokk: QT-intervall korrigert for hjertefrekvens etter Fridericias formel (QTc[F]) >=450 msek eller et EKG som er uegnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen); for deltakere med fullstendig høyre grenblokk: QTc(F) >=480 msek eller et EKG som er uegnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen); ST-T-bølgeavvik (unntatt uspesifikke ST-T-bølgeabnormiteter); Klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. Wolff) -Parkinson-White syndrom eller bifasikulær blokk definert som komplett venstre grenblokk eller komplett høyre grenblokk med samtidig venstre fascikulær blokkering); Klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimmer med rask ventrikkelrespons, ventrikkeltakykardi).
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst ) før den første dosen av studiemedisinen og frem til studien er fullført, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
• Deltakeren har vært i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studieintervensjon.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 3 måneder.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Enhver historie med rusmisbruk eller en positiv test for narkotikamisbruk ved screening eller innleggelse.
• Kjente, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før screening.
• Vaksinert med levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før mottak av undersøkelsesprodukt (IP) og opptil 6 måneder etter doseadministrasjon av GSK3772847.
• En positiv svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum i henhold til lokale forskrifter) ved screening.
• Positiv urin-kotinintest som indikerer røykehistorie ved screening eller hver intern innleggelse til den kliniske forskningsenheten eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster eller fordampningsutstyr) innen 6 måneder før screening.
• Deltakere med allergi eller intoleranse mot et monoklonalt antistoff eller biologisk eller mot noen komponenter i formuleringen brukt i denne studien.
• En sårbar deltaker. definert som individer hvis vilje til å være frivillig i en klinisk utprøving kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten den er berettiget eller ikke, om fordeler forbundet med deltakelse, eller om en gjengjeldelse fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfelle avslag på å delta.
• Deltakere som jobber for sponsoren, kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO) eller et av studiesentrene.