Tutkimus BCMA/CD19-kaksoiskohteen CAR-T-soluimmunoterapiasta uusiutuneen tai refraktaarisen MM:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta;
2. Relapsoituneen tai refraktaarisen multippelin myelooman (MM) diagnoosi: 1) saanut vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (kuten bortetsomibi ja karfiltsomibi) ja immunomodulaattori (kuten lenalidomidi ja pomalidomidi), ja hänelle on tehty vähintään yksi täydellinen hoitojakso hoito kullekin linjalle, ellei PD:n ole dokumentoitu parhaana vasteena hoito-ohjelmalle; 2) Resistentti proteasomi-inhibiittorille ja immunomodulaattorille, PD 60 päivän kuluttua hoidon jälkeen;
3. Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, joka määritellään jollakin seuraavista: 1) Seerumin monoklonaalisen paraproteiinin (M-proteiinin) taso ≥10 g/l tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia tai; 2) Kevytketjun MM ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa/lambda vapaan kevytketjun suhde tai; 3) plasmasolujen prosenttiosuus luuytimessä ≥30 %;
4. Histologisesti vahvistettu CD19:n ja/tai BCMA:n positiivinen ilmentyminen ≤3 kuukautta ennen ilmoittautumista;
5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–1;
6. elinajanodote ≥12 viikkoa;
7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: 1) Hemoglobiini ≥ 6,0 g/dl (ei saanut punasolusiirtoa ≤7 päivää ennen laboratoriotutkimuksia); 2) Verihiutaleiden määrä > 50 × 10^9/l (ei saanut verensiirtoa ≤ 7 päivää ennen laboratoriotutkimuksia); 3) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,75×10^9/l (ei saanut tukihoitoa ≤7 päivää ennen laboratoriotestejä); 4) Bilirubiini < 2 × ULN, odotettavissa koehenkilöille, joilla on synnynnäinen hyperbilirubinemia (henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini ≤ 2 × ULN); 5) Kreatiniinipuhdistuma (ruokavalion muutoksen mukaan munuaissairauksien kaavoissa tai 24 tunnin virtsan keräystuloksen mukaan) ≥40 ml/min/1,73 m^2; 6) alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) <2,5 × ULN; 7) Korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) tai vapaa kalsiumioni ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/l); 8) Happisaturaatio >92 % ei-happihoitotilassa; 9) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %, ei näyttöä kliinisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota kaikukardiografialla määritettynä;
8. Täytä perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämisen vaatimukset;
9. Naaraat eivät saa olla raskaana tai imetyksen aikana. ICF:n allekirjoituslomake kokeen päättymiseen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä;
10. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF), ymmärtää ja noudattaa tämän tutkimuksen menettelyjä ja vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksinäinen plasmasytooma;
2. keskushermoston (CNS) osallistuminen;
3. Aiempi muu CAR-T- tai muu geeniä muokkaava T-soluhoito ≤8 viikkoa ennen ilmoittautumista (ei koske potilasta, joka on saanut CAR-T:n toista infuusiota);
4. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto; edellinen autologinen kantasolusiirto ≤ 12 viikkoa ennen ilmoittautumista;
5. Mikä tahansa tulos seuraavista virologisista testeistä on positiivinen: HIV；HCV；HBsAg；HBcAg；TPPA;
6. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa tai jotka eivät saavuta täydellistä remissiota 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, muut kuin: parantunut ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa, muu pahanlaatuinen syöpä, jonka sairausvapaa elinaika ylittää 5 vuotta ;
7. Edelliseen hoitoon liittyvät toksisuudet eivät lieventyneet ≤1 asteeseen, lukuun ottamatta hematologista toksisuutta ja hiustenlähtöä;
8. Elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
9. Muu tutkimuslääke ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
10. Kirurginen leikkaus, joka vaatii yleisanestesiaa, tapahtui ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai se ei ollut täysin toipunut ja kliinisesti vakaa ennen ilmoittautumista, tai sen odotetaan joutuvan suureen kirurgiseen leikkaukseen, joka vaatii yleisanestesian tutkimuksen aikana;
11. Mikä tahansa epästabiili sydän- ja verisuonisairaus tapahtui ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste ≥ III aste), vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa, sydämen angioplastia/sepelvaltimostentin istutus/sydämen ohitus leikkaus ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita kilpirauhashormonikorvaushoidolla, on poikkeus);
13. Keskushermoston sairaus tai sairaushistoria, mukaan lukien epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus (ei koske koehenkilöä, joka on saanut CAR-T:n toista infuusiota, ellei 4-asteen ICANS tapahtunut CAR-T-ensimmäisen infuusion jälkeen);
14. Komplikaatioiden esiintyminen, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana, tutkijan arvion mukaan;
15. Tunnettu hengenvaarallinen yliherkkyys syklofosfamidille tai fludarabiinille tai muiden intoleranssitilojen esiintyminen tai vaikea allerginen rakenne;
16. Plasmasoluleukemian, Waldenströmin makroglobulinemian, POEMS-oireyhtymän tai primaarisen amyloidoosin esiintyminen;
17. Mikä tahansa muu ehto, jonka tutkija katsoo olevan sopimatonta, jotta koehenkilö voi ennakoida oikeudenkäyntiä.