Yhdistelmähoitoja SARS-Cov-2:n kuljetuksen vähentämiseksi ja COVID-19:n tulosten parantamiseksi Norsunluurannikolla: vaiheen satunnaistettu IIb-tutkimus (INTENSE-COV)
Yhdistelmähoidot SARS-CoV-2:n nenänielun kantamisen vähentämiseksi ja COVID-19-infektion lopputuloksen parantamiseksi Norsunluurannikolla (INTENSE-COV): vaiheen IIb satunnaistettu kliininen tutkimus
Tammikuussa 2020 Kiinassa tunnistettiin uusi SARS-CoV-2-koronavirus. Tämän koronaviruksen aiheuttama tauti sai Maailman terveysjärjestön (WHO) nimen COVID-19. WHO on 11.3.2020 lähtien luonnehtinut COVID-19:n maailmanlaajuista tilannetta pandemiaksi. Norsunluurannikolla, kuten muissa Afrikan maissa, tapausten määrä kasvaa eksponentiaalisesti.
Koronavirukset ovat virusperhe, joka aiheuttaa sairauksia flunssasta vakavampiin sairauksiin. COVID-19 voi aiheuttaa kuumetta tai kuumeen tunnetta (vilunväristykset, vilunväristykset), yskää, päänsärkyä, kipuja, epätavallista väsymystä, äkillistä hajun menetystä, makuaistin täydellistä häviämistä tai ripulia. Vaikeissa muodoissa hengitysvaikeudet voivat johtaa sairaalahoitoon tehohoidossa tai jopa kuolemaan.
Eri puolilla maailmaa tehdään parhaillaan lukuisia tutkimuksia tehokkaan hoidon etsimiseksi, mutta harvat niistä ovat alkaneet nimenomaan Afrikassa. Lisäksi useimmat näistä tutkimuksista käyttävät yhtä lääkettä tartunnan hallintaan, olipa kyseessä sitten uudelleenasennoituja lääkkeitä, joita käytetään jo muihin sairauksiin, tai muita uudempia lääkkeitä.
Tällä hetkellä Norsunluurannikolla suositeltu COVID-19-hoito on viruslääke: lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r), joka on yleensä suunnattu ihmisen immuunikatovirusta (HIV) vastaan.
Koska virusten määrä (viruskuorma) on korkea hengitysteissä COVID-19-infektion aikana, ehdotamme INTENSE-COV (ICOV) -kliinisessä tutkimuksessa tutkimaan, onko kahden lääkkeen yhdistelmä tehokkaampi kuin yhden lääkkeen ottaminen hengitysteiden viruskuormitusta, mutta myös tulehduksen vähentämistä.
Näitä lääkkeitä ovat Norsunluurannikolla jo käytössä oleva LPV/r sekä verenpainetta alentava lääke - telmisartaani ja veren kolesterolia alentava lääke - atorvastatiini. Kaikki kolme ovat olleet tiedossa pitkään ja niiden on osoitettu olevan tehokkaita muita viruksia vastaan. Lisäksi ne ovat yleisiä, edullisia ja helposti saatavilla kaikissa maissa.
ICOV-tutkimuksen tavoitteena on siis parantaa viruksen hävittämistä potilaan kehosta ja hengitysteistä, vähentää tulehdusta, parantaa potilaan terveydentilaa nopeammin ja vähentää viruksen tarttumisriskiä muihin.
Osallistuakseen ICOV:iin potilaiden on oltava yli 18-vuotiaita, heillä on oltava tietyllä testillä vahvistettu COVID-19-infektio, heillä on infektion kliinisiä ilmentymiä ja heillä on oltava tietoinen suostumus. Heidät satunnaistetaan sitten kolmeen hoitoryhmään tutkimustulosten luotettavuuden varmistamiseksi. Vertailuryhmää hoidetaan LPV/r:llä Norsunluurannikon nykyisten suositusten mukaisesti. Kahta muuta ryhmää hoidetaan LPV/r + telmisartaanilla ja LPV/r + atorvastatiinilla, vastaavasti. Hoito kestää 10 päivää ja potilaita seurataan yhteensä 28 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Serge Eholié, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +225 21 75 59 60
- Sähköposti: sergeholie@yahoo.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +335 56 79 58 26
- Sähköposti: fabrice.bonnet@u-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko, 01 BP V3
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier et Universitaire (CHU) Treichville
-
Abidjan, Norsunluurannikko, 21 BP 632
- Centre de Traitement des Maladies Infectieuses (CTMI), CHU de Yopougon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- SARS-CoV-2-infektio, joka on vahvistettu spesifisellä PCR:llä.
- Infektion kliiniset oireet, kuten kuume tai yskä, tai otolaryngologiset (ORL) oireet tai hengitysvaikeudet, jotka alkoivat alle 7 päivää sitten.
- COVID-19-spesifistä hoitoa ei ole saanut.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee hyväksyä mekaanisen ehkäisyn käyttö tutkimusjakson aikana.
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea infektion muoto, joka vaatii happihoitoa > 4 l/min happisaturaation saavuttamiseksi > 94 %.
- Potilas, jonka paino on < 35 kg.
- Farmakologinen tutkimus, joka on vasta-aiheinen CYP450-estäjän, erityisesti CYP3A4-isoformin, käyttöönoton.
- Tunnettu yliherkkyys lopinaviiille, ritonaviirille, telmisartaanille, atorvastatiinille tai niiden apuaineille.
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min, CKD-EPI-formulaatio).
- Tunnettu kirroosi.
- Transaminaasit > 3N.
- Bilirubiini > 2,6N.
- Elektrokardiogrammi, jossa QTc > 500 ms.
- HIV-infektoitunut potilas ilman hoitoa tai hoidettu proteaasinestäjillä (lopinaviiri, darunaviiri, atatsanaviiri).
- Jatkuva altistuminen statiinille.
- Vasta-aiheet statiinien käytölle:
CPK > 5N, anamneesi rabdomyolyysi tai myopatiat, lisääntynyt riski, kun atorvastatiinia annetaan vahvojen CYP3A4-estäjien tai kuljetusproteiinien (siklosporiini, telitromysiini, klaritromysiini, delavirdiini, stiripentoli, ketokonatsoli, verikonatsoli, itrakonatsoli, dilatemerymy, postermami, postermomy, itrakonatsoli, postermitropakonatsoli) flukonatsoli).
- Jatkuva altistuminen sartaaneille.
- Telmisartaanin käytön vasta-aiheet:
ACE:n estäjiä, aliskireenia tai muita angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) käyttävä potilas.
- Huoltajuus tai huoltajuus.
- Raskaus tai imetys.
- Dementia tai muu tila, joka estää tietoisen suostumuksen.
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan harkinnan mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden ja yhteistyön tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lopinaviiri/ritonaviiri
Lopinaviiri tehostettuna ritonaviiriannoksella 200 mg/50 mg: 2 tablettia aamulla ja illalla päivästä 1 päivään 10
|
2 tablettia aamulla ja illalla päivästä 1 päivään 10
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lopinaviiri/ritonaviiri + telmisartaani
|
2 tablettia aamulla ja illalla päivästä 1 päivään 10
Muut nimet:
1 tabletti päivässä päivästä 1 päivään 10
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lopinaviiri/ritonaviiri + atorvastatiini
|
2 tablettia aamulla ja illalla päivästä 1 päivään 10
Muut nimet:
1 tabletti päivässä päivästä 1 päivään 10
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden nenänielun vanupuikko SARS-CoV-2 PCR ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) < 27 mg/l 11. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 11
|
Päivä 11
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen paraneminen 7-pisteen järjestysasteikolla päivänä 11 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 11 ja päivä 28
|
Päivä 11 ja päivä 28
|
|
SARS-CoV-2-viruskuorman kinetiikka
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
Kuolleisuus 11. ja 28. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 11 ja päivä 28
|
Päivä 11 ja päivä 28
|
|
Kaikki kuolinsyyt ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
Aika päästä sairaalasta
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
Happilisän kesto
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
III tai IV asteen haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
Lopinaviirin, telmisartaanin ja atorvastatiinin jäännöspitoisuus
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
Tulehduksellisten ja immunologisten markkerien kehitys (CRP, fibrinogeeni, ferritiini, d-dimeeri, IgG:n, IgA:n, IgM:n annostelu; TCD4, CD8, B-lymfosyytit, NK-lymfosyytit; naiivit/muistin T-lymfosyytit)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
Endoteeliaktivaatiomarkkerien evoluutio (VEGF ja liukoinen VEGF-reseptori, VE-kadheriini, PECAM/CD31, CD42 ja angiopoietiini-2)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
Hyvien tulosten saavuttaneiden potilaiden osuus HIV-statuksen mukaan
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
COVID-19-tartunnan saaneiden kontaktitapausten määrä päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- COVID-19
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- Viruksen proteaasin estäjät
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Viruksenvastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Verenpainetta alentavat aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Atorvastatiini
- Telmisartaani
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS COV01 INTENSE COV
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .