Vaiheen 1b tutkimus ADG116:sta, ADG116:sta yhdistettynä anti-PD-1- tai anti-CD137-vasta-aineeseen kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana.
3. Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa.
4. Annoksen nostamista varten potilaat, joilla on edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologisesti tai patologisesti dokumentoidulla (paitsi potilaat, joilla on HCC, katso alla HCC-vaatimus), jotka ovat edenneet kaikkien standardihoitojen jälkeen tai joille ei ole olemassa muuta standardihoitoa. Potilaat, jotka ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta tai joilla ei ole pääsyä tavanomaiseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan, ja pääsyn puutteen syyt on dokumentoitava. Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla RECISTv1.1:n määritelmän mukaisesti.
5. Potilaat, jotka eivät ole resistenttejä aiemmille anti-CTLA4-tarkastuspisteen estäjille tai ohjelmoidulle solukuolemaproteiinille 1:lle (PD 1), relapsoituvat myös, jos he täyttävät kaikki kelpoisuusehdot.

6. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, kuten filgrastiimia, 2 viikon aikana ennen tutkimushoitoa.
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa 2 viikon (≤ 14 päivän) sisällä ennen tutkimushoitoa. Potilaat, joilla on HCC ja verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l.
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia 2 viikon (≤ 14 päivän) aikana ennen tutkimushoitoa.
7. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Poikkeus: Potilaat, joilla on seerumin bilirubiinin nousu dokumentoidun taustalla olevan Gilbertin oireyhtymän tai familiaalisen hyvänlaatuisen konjugoimattoman hyperbilirubinemian vuoksi.
8. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään joko kreatiniinipuhdistumana ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan) tai seerumin kreatiniiniarvona (SCr) < 1,5 × ULN

9. Koagulaatiotestit, jotka määritellään seuraavasti:

   1. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN. Poikkeus: INR 2 - ≤ 3 × ULN on hyväksyttävä potilaille, jotka saavat varfariinia antikoagulanttihoitoa.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla.
11. Aiempi kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien endokriininen, solunsalpaajahoito/sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia), joka on päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen ADG116:n antamista. Fokaalinen sädehoito oireiden lievittämiseksi on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä ADG116-annosta.
12. Aiemmat haittavaikutukset on parannettu lähtötilanteeseen tai luokkaan ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (paitsi potilailla, joilla on hiustenlähtö).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa hoitojakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
3. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Asteen ≥ 3 immuuniperäiset haittavaikutukset (irAE) tai irAE, jotka johtavat aiemman immunoterapian keskeyttämiseen.
5. Keskushermostosairaus (mutta salli potilaiden, joilla on aiempaa etäpesäkkeitä hoidettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä ADG116-annosta ja jotka ovat kliinisesti stabiileja ja jotka eivät vaadi kroonista kortikosteroidihoitoa, osallistuminen tutkimukseen) tai aiempi NCI CTCAE. Asteen ≥ 3 lääkkeeseen liittyvä keskushermostotoksisuus.
6. Aiempi hengenvaarallinen yliherkkyys tai tiedetty olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai mille tahansa ADG116-lääkevalmisteen sisältämille aineosille.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on dokumentoitu lääketieteellinen autoimmuunisairaus tai -oireet (mukaan lukien keliakia), jotka vaativat systeemistä farmakologisen annoksen kortikosteroidia ja/tai immunosuppressanttia. Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia ja tyypin 1 diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hoitaa korvaushoidolla, tai mikä tahansa muu autoimmuunisairaus, jos asiasta on keskusteltu Medical Monitorin ja sponsorin kanssa.
8. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 15 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 21 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 15 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Oftalmologiset, nenän kautta tapahtuvat, inhaloidut ja nivelensisäiset steroidiruiskeet ovat sallittuja.
9. Perifeerinen neuropatia aste ≥ 2.
10. Potilaat, jotka saavat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), erytropoietiinia tai veren (punasolujen [RBC] tai verihiutaleiden) siirtoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta .
11. Aktiiviset virushepatiittipotilaat (kaikki syyt) eivät sisälly. Hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat eivät ole tukikelpoisia. Parantuneita C-hepatiittia (HCV) (negatiivinen HCV:n ribonukleiinihappo [RNA]-testi) sairastavia potilaita voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on neuvoteltu Medical Monitorin kanssa. Tämä kriteeri ei koske HCC:tä.
12. Kaikki hallitsemattomat aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antimikrobista hoitoa (virus-, bakteeri- tai muu), tai hallitsematon tai huonosti hallittu diabetes, mikä on todistettu seulonnalla (perustason) HgbA-1c ≥7,5, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut sairaudet, jotka aiheuttaa riskin tutkimukseen osallistuvalle potilaalle.
13. Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta (paitsi että sairaus on kliinisesti hallinnassa) tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
14. Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa.
15. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Aiemmat elinsiirteensiirrot tai allogeenisen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC)/luuytimen (BM) siirto.
17. Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon angina pectoris, virusperäinen sydänlihastulehdus, perikardiitti, aivoverenkiertohäiriö tai muu akuutti hallitsematon sydänsairaus < 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
18. Potilaat, joilla on taustalla oleva hemoglobinopatia (esim. talassemia), suljetaan pois. Tämä kriteeri koskee vain ADG106- ja ADG116-yhdistelmäryhmiä.
19. Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Elävien virusrokotteiden hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
21. Mikä tahansa tunnettu, dokumentoitu tai epäilty historia laittomasta päihteiden väärinkäytöstä.
22. Mikä tahansa muu sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus laboratorioparametreissa, mukaan lukien vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai vaarantaa kokeen tavoitteet