SRT:n tehokkuus pelastushoitona potilailla, joilla on EGFR-mutantti-ei-pienisoluisen keuhkosyövän aivooligo-eteneminen kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n epäonnistumisen jälkeen: Monikeskus, avoin, vaiheen II kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75.
2. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
3. Histologinen tai sytologinen patologia vahvisti ei-pienisoluisen keuhkosyövän. Ysköksen sytologian tuloksia ei kuitenkaan voida hyväksyä yksinään. Henkitorven pyyhkäisyn, henkitorven huuhtelunesteen ja neulan aspiraation sytologiset tulokset ovat hyväksyttäviä.
4. Tutkijat ovat vahvistaneet ainakin yhden kallonsisäisen mitattavissa olevan leesion olemassaolon RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
5. Potilaat, joilla on vaiheen IV NSCLC, joilla on kallonsisäisiä etäpesäkkeitä MR-lähtötasolla.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) -kunnon pisteet ovat 0 tai 1.
7. Geneettinen testaus viittaa EGFR-kuljettajan geenipositiivisuuteen, johon voi liittyä muun kuljettajageenin positiivisuutta.
8. Intrakraniaalisten kasvainten oligo-eteneminen viimeisimmässä arvioinnissa kolmannen sukupolven TKI-hoidon jälkeen.
9. Hyvä hematopoieesi, määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määräksi ≥100 × 109/l, veren erytropoietiiniksi ≥ 90 g/l [7 päivää ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia (EPO-riippuvainen).
10. Hyvä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); sairaalapotilailla, joilla ei ole maksametastaasseja, tahmeaa riisinoljetta käytetään lisäravinteena.
11. Aminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 kertaa ULN; potilaille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja. AST- ja ALT-arvot ≤5 kertaa ULN.
12. Hyvä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniininä ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 60 ml/min
13. (Cockcroft-Gault-kaava); alle 2+ virtsan proteiinia rutiininomaisessa virtsan analyysissä tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi
14. Hyvä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, edellyttäen, että PT on antikoagulantin aiotulla käyttöalueella.
15. Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille koehenkilöille suoritetaan 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (viikko 1, päivä 1) Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos negatiivista virtsan raskaustestiä ei voida vahvistaa, voidaan tilata verikoe.
16. Tehokas ehkäisy (eli menetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) sekä mies- että naispotilaille, jos on olemassa hedelmöittymisriski.

Poissulkemiskriteerit:

1. NSCLC EGFR-ohjaingeenin negatiivisuus.
2. Potilaat, joita ei voida tutkia MR:llä.
3. Pienisoluisen keuhkosyövän komponenttien seoksen patologinen tutkimus.
4. Osallistut tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai olet saanut toista tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
5. Kolmannen sukupolven TKI:n tai suurten kirurgisten toimenpiteiden käyttö 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
6. Sai palliatiivista kallonsisäistä sädehoitoa ennen ensimmäistä antoa.
7. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paiseet, maha-suolikanavan tukos.
8. Sinulle on siirretty kiinteä elin tai verijärjestelmä.
9. Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsanneste.
10. Tunnettu vakava allerginen reaktio (≥ aste 3) TKI:lle.
11. eivät ole toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista minkään toimenpiteen aikana ennen hoidon aloittamista (esim. ≤ luokka 1 tai lähtötilanteessa, ei sisällä heikkoutta tai hiustenlähtöä).
12. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti resektoitua in situ -karsinoomaa.
13. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
14. Tiedossa oleva mielisairaus tai päihdeongelma, joka voi vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen.
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen).
16. Todisteet sairaushistoriasta tai sairaudesta, jotka voivat häiritä kokeen tuloksia, estää tutkittavaa osallistumasta koko tutkimukseen, poikkeavat arvot hoidossa tai laboratoriotutkimuksissa tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät ilmoittautumisesta sopimattomaksi.
17. Imettävät naiset.