Eficácia da SRT como terapia de resgate em pacientes com oligo-progressão cerebral de câncer de pulmão de células não pequenas mutante de EGFR após falha dos EGFR-TKIs de terceira geração: um estudo clínico de fase II multicêntrico, aberto

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 e ≤ 75.
2. Expectativa de vida superior a 3 meses.
3. Patologia histológica ou citológica confirmou câncer de pulmão de células não pequenas. No entanto, resultados de citologia de escarro sozinhos não são aceitáveis. Os resultados da citologia de swab traqueal, fluido de irrigação traqueal e aspiração com agulha são aceitáveis.
4. Os investigadores confirmaram a presença de pelo menos uma lesão intracraniana mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. Pacientes com NSCLC estágio IV com metástases intracranianas no início da RM.
6. Pontuação de condição física do Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. O teste genético sugere positividade do gene driver EGFR, que pode ser acompanhada por positividade de outro gene driver.
8. Oligoprogressão de tumores intracranianos na avaliação mais recente após tratamento com TKIs de terceira geração.
9. Boa hematopoiese, definida como uma contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥100 ×109/L, eritropoetina sanguínea ≥ 90 g/L [7 dias sem transfusão ou eritropoetina (dependente de EPO).
10. Boa função hepática, definida como níveis de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); pacientes internados sem metástases hepáticas, a palha de arroz glutinoso é usada como suplemento.
11. Níveis de aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN; para pacientes com metástases hepáticas documentadas. Níveis de AST e ALT ≤5 vezes o LSN.
12. Boa função renal, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥60 ml/min
13. (fórmula de Cockcroft-Gault); menos de 2+ proteína na urina no exame de urina de rotina ou quantificação de proteína na urina de 24 horas
14. Boa coagulação, definida como um Índice Padronizado Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT esteja dentro da faixa pretendida de uso do anticoagulante.
15. Para indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (Semana 1, Dia 1) Um teste de gravidez de urina ou soro negativo é realizado. Se um teste de gravidez de urina negativo não puder ser confirmado, um teste de gravidez de sangue pode ser solicitado.
16. Contracepção de alto desempenho (ou seja, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano) para pacientes do sexo masculino e feminino, se houver risco de concepção.

Critério de exclusão:

1. NSCLC negatividade do gene driver EGFR.
2. Pacientes que não podem ser examinados por RM.
3. Exame patológico de uma mistura de componentes de câncer de pulmão de pequenas células.
4. Atualmente participando de um tratamento de pesquisa clínica intervencionista ou recebeu outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento.
5. Uso de TKIs de terceira geração ou grandes procedimentos cirúrgicos nas 3 semanas anteriores à primeira dose do medicamento.
6. Recebeu radioterapia intracraniana paliativa antes da primeira administração.
7. Presença de diverticulite clinicamente ativa, abscessos abdominais, obstrução gastrointestinal.
8. Recebeu um transplante de um órgão sólido ou sistema sanguíneo.
9. Presença de derrame pleural/líquido abdominal clinicamente incontrolável.
10. Reação alérgica grave conhecida (≥ grau 3) aos TKIs.
11. Não se recuperou suficientemente da toxicidade e/ou complicações de qualquer uma das intervenções antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou no início do estudo, não incluindo fraqueza ou perda de cabelo).
12. Diagnóstico de outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose, com exceções incluindo carcinoma basocelular da pele radicalmente tratado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ.
13. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
14. A existência conhecida de uma doença mental ou condição de abuso de substâncias que pode afetar a conformidade com os requisitos do teste.
15. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV 1/2 positivo).
16. Evidência de um histórico médico ou doença que possa interferir nos resultados do estudo, impedir que o sujeito participe do estudo, valores anormais para tratamento ou exames laboratoriais ou outras circunstâncias que, na opinião do investigador, tornem a inscrição inadequada.
17. Mulheres que amamentam.