Geeniterapia kiinalaiseen hemofiliaan A (HA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyetä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antamaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten tietosuojamääräysten mukaisesti;
• olla mies ja ≥18-vuotias;
• Endogeenisen FVIII:n aktiivisuustasot < 1 iu. sertifioidun kliinisen laboratorion dokumentoimana seulonnan aikana.
• Aikaisemmat FVIII-altistuspäivät (ED:t) ≥150 päivää mitä tahansa rekombinanttia ja/tai plasmasta peräisin olevaa FVIII-proteiinivalmistetta koehenkilön historian/historian aiempien tietojen perusteella;
• A. Ennaltaehkäisypotilaat: heillä on ollut verenvuototapahtumia ja/tai FVIII-proteiinituotteiden infuusioita viimeisen 12 viikon aikana, jotka on dokumentoitu koehenkilöiden lääketieteellisiin asiakirjoihin; B. On-demand -potilaat: heillä on ollut ≥4 verenvuototapahtumaa viimeisten 52 viikon aikana ja/tai krooninen hemofiilinen artropatia (kipu, nivelvaurio ja liikeradan menetys) yhdessä tai useammassa nivelessä;
• Sinulla ei ole aiempaa yliherkkyyttä tai anafylaksiaa, joka liittyy mihinkään FVIII- tai IV-immunoglobuliinin antamiseen;
• laboratoriossa ei ole mitattavissa olevaa FVIII-estäjää; tai ei dokumentoitu aiempaa FVIII-inhibiittoria 150 ED:n jälkeen (inhibiittoreiden perhehistoria ei sulje pois kohdetta) eikä kliinisiä merkkejä tai oireita heikentyneestä vasteesta FVIII:n antamiselle;
• Sinulla on hyväksyttävät laboratorioarvot:

Hemoglobiini ≥ 11 g/dl; Verihiutaleet ≥100 000 solua/μl; aspartaattitransaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ≤ 1,25 x normaalin yläraja testauslaboratoriossa; Bilirubiini ≤1,25x normaalin yläraja (ULN); Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl.

• Suostu käyttämään luotettavaa esteehkäisyä, kunnes kolme peräkkäistä siemennestenäytettä GS001:n annon jälkeen ovat negatiivisia vektorisekvenssien suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

• HBsAg- tai hepatiitti B -ydinvasta-aine tai hepatiitti B -viruksen DNA-positiivisuus tai hepatiitti C -viruksen RNA-viruskuormituspositiivisuus. Negatiivisia virusmäärityksiä kahdessa näytteessä, jotka on kerätty vähintään kuuden kuukauden välein, on katsottava negatiivisiksi. Sekä luonnolliset kirkastimet että ne, jotka ovat poistaneet hepatiitti C -viruksen viruslääkityksen aikana, ovat kelvollisia;
• Tällä hetkellä B- tai C-hepatiitin viruslääkitys;
• sinulla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus, joka on määritelty portaaliverenpainetaudin, splenomegalian, enkefalopatian, seerumin albumiinin alenemisen alle normaalirajojen tai merkkejä merkittävästä maksafibroosista (fibroosivaihe ≥ 3) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai sen aikana. määritetty millä tahansa seuraavista diagnostisista menetelmistä: AST-to-Tratio Ratio Index (APRI) >1;
• Sinulla on serologisia todisteita HIV-1:stä tai HIV-2:sta, kun CD4-määrät ovat ≤200/mm3. Tutkittavat, jotka ovat HIV-positiivisia ja stabiileja, joilla on riittävä CD4-määrä (>200/mm3) ja havaitsematon viruskuorma (<50 gc/ml) mitattuna kahdesti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, voivat osallistua antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan. ;
• Anti-GS001-neutralointivasta-ainetiitterit ≥1:16, anti-GS001-vasta-ainetiitterit ≥1:400;
• Aiempi krooninen infektio tai muu krooninen sairaus, jonka tutkija katsoo muodostavan ei-hyväksyttävän riskin;
• Osallistunut aiempaan geeniterapiatutkimukseen viimeisten 52 viikon aikana tai kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisen 12 viikon aikana;
• Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen;
• Huono noudattaminen.