Генная терапия китайской гемофилии А (HA)

Критерии включения:

• Быть в состоянии понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности;
• Быть мужчиной в возрасте ≥18 лет;
• Уровни эндогенной активности FVIII<1 ед. как задокументировано сертифицированной клинической лабораторией во время скрининга.
• Предшествующее количество дней воздействия FVIII (ED) ≥150 дней любых рекомбинантных и/или полученных из плазмы белковых продуктов FVIII на основе исторических данных из истории болезни/анамнеза субъекта;
• A. Субъекты с профилактикой: кровотечения и/или инфузии белковых продуктов FVIII в течение последних 12 недель, зарегистрированные в медицинских картах субъектов; B. Субъекты по требованию: имели ≥4 случаев кровотечения за последние 52 недели и/или хроническую гемофильную артропатию (боль, разрушение сустава и потерю диапазона движений) в одном или нескольких суставах;
• Не иметь в анамнезе гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с любым введением иммуноглобулина FVIII или IV;
• Не иметь поддающегося измерению ингибитора FVIII по результатам лабораторных исследований; или документально подтверждено отсутствие в анамнезе ингибитора FVIII после 150 ED (семейный анамнез ингибиторов не исключает субъекта) и отсутствие клинических признаков или симптомов снижения ответа на введение FVIII;
• Иметь приемлемые лабораторные значения:

Гемоглобин ≥11 г/дл; Тромбоциты ≥100 000 клеток/мкл; Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза ≤1,25x верхний предел нормы в испытательной лаборатории; Билирубин ≤1,25x верхний предел нормы (ВГН); Креатинин ≤2,0 мг/дл.

• Согласитесь использовать надежную барьерную контрацепцию до тех пор, пока три последовательных образца спермы после введения GS001 не будут отрицательными на векторные последовательности.

Критерий исключения:

• HBsAg или ядерное антитело к гепатиту В, или положительный результат на ДНК вируса гепатита В, или положительный результат на РНК вируса гепатита С. Отрицательные анализы на вирусы в двух образцах, взятых с интервалом не менее шести месяцев, должны считаться отрицательными. Право на участие имеют как естественные очистители, так и те, кто излечился от вируса гепатита С с помощью противовирусной терапии;
• В настоящее время проходит противовирусную терапию гепатита В или С;
• Имеют серьезное основное заболевание печени, определяемое предшествующим диагнозом портальной гипертензии, спленомегалии, энцефалопатии, снижением уровня сывороточного альбумина ниже нормы или признаками значительного фиброза печени (стадия фиброза ≥ 3) в течение последних 6 месяцев до или во время скрининга. определяется любым из следующих диагностических методов: индекс отношения АСТ к тромбоцитам (APRI) > 1;
• Наличие серологических признаков ВИЧ-1 или ВИЧ-2 с числом CD4 ≤200/мкл. Субъекты, которые ВИЧ-позитивны и стабильны, с адекватным количеством CD4 (> 200 / мм3) и неопределяемой вирусной нагрузкой (< 50 гк / мл), измеренной дважды в течение шести месяцев до регистрации, на схеме антиретровирусных препаратов имеют право на регистрацию ;
• Титры нейтрализующих антител к GS001 ≥1:16, титры антител к GS001 ≥1:400;
• История хронической инфекции или другого хронического заболевания, которое Исследователь считает неприемлемым риском;
• Участвовал в предыдущем исследовании генной терапии в течение последних 52 недель или в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 12 недель;
• Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании;
• Плохое соответствие.